TMEM149 Inibidores

Os inibidores comuns do TMEM149 incluem, entre outros, a Estaurosporina CAS 62996-74-1, a Bisindolilmaleimida I (GF 109203X) CAS 133052-90-1, a Wortmannina CAS 19545-26-7, o LY 294002 CAS 154447-36-6 e o SP600125 CAS 129-56-6.

Os inibidores químicos da TMEM149 podem afetar a atividade desta proteína através de vários mecanismos, visando diferentes cinases e enzimas que estão envolvidas na sua regulação. A esturosporina, um inibidor de quinase de largo espetro, pode levar a uma redução da atividade da TMEM149 ao impedir os eventos de fosforilação que são essenciais para a sua função. A bisindolilmaleimida I, ao inibir seletivamente a proteína quinase C (PKC), pode diminuir a atividade do TMEM149, sugerindo que a fosforilação mediada pela PKC é importante para o papel do TMEM149. Do mesmo modo, o Gö 6983 e o LY333531, que inibem as isoformas PKC e PKC beta, respetivamente, também podem suprimir a atividade do TMEM149, bloqueando as vias de sinalização dependentes da PKC em que o TMEM149 assenta. A inibição destas vias impede provavelmente a ativação ou a fosforilação reguladora do TMEM149.

Além disso, a Wortmannin e o LY294002 visam especificamente as fosfoinositídeo 3-quinases (PI3K), que são reguladores a montante em muitas vias de sinalização e, ao interromper a atividade da PI3K, estes inibidores podem diminuir a função do TMEM149. Isto implica que o TMEM149 pode depender da sinalização PI3K para a sua atividade. Outros inibidores, como o SP600125 e o AG490, têm como alvo as vias de sinalização JNK e JAK/STAT, respetivamente, o que também pode levar a uma diminuição da atividade do TMEM149. Este efeito indica um possível papel regulador destas vias na função do TMEM149. Além disso, o U0126 e o PD98059, que inibem a MEK1/2 na via da MAPK, podem reduzir a atividade do TMEM149, sugerindo que as vias mediadas pela MEK contribuem para os processos reguladores do TMEM149. Por último, o SB203580 e o PP2, que inibem a p38 MAP quinase e as tirosina quinases da família Src, respetivamente, também podem causar uma diminuição da atividade do TMEM149, apontando para o envolvimento destas quinases na modulação funcional do TMEM149.