TMEM106B Ativadores

Os activadores comuns do TMEM106B incluem, entre outros, a cloroquina CAS 54-05-7, a hidroxicloroquina CAS 118-42-3, a bafilomicina A1 CAS 88899-55-2, a rapamicina CAS 53123-88-9 e a clorpromazina CAS 50-53-3.

Os activadores TMEM106B pertencem a uma classe de compostos químicos que visam especificamente e modulam a atividade da proteína transmembranar 106B (TMEM106B), que se localiza principalmente no sistema endossomal-lisossomal das células. A TMEM106B é uma proteína descoberta há relativamente pouco tempo e que tem merecido grande atenção devido à sua associação com várias doenças neurodegenerativas, nomeadamente a degenerescência lobar frontotemporal (FTLD) e a doença de Alzheimer (AD). Estes activadores foram concebidos para influenciar a função da TMEM106B e, por extensão, ter impacto nos processos celulares subjacentes ligados à patogénese destas doenças.

O mecanismo de ação preciso dos activadores do TMEM106B pode variar entre os diferentes compostos, mas o seu principal objetivo é modular a expressão ou a atividade do TMEM106B. Esta modulação pode influenciar a ordenação e o tráfico de proteínas específicas no sistema endossómico-lisossómico, que é crucial para a manutenção da homeostasia celular e para a degradação das proteínas. A desregulação deste sistema está implicada na acumulação de proteínas mal dobradas, como a tau e a TDP-43, que são características marcantes da FTLD e da AD. Ao visar o TMEM106B, estes activadores podem ajudar a restaurar o funcionamento normal do sistema endossomal-lisossomal,