TMCC3 Ativadores

Os activadores comuns do TMCC3 incluem, entre outros, o cloreto de cálcio anidro CAS 10043-52-4, o zinco CAS 7440-66-6, o ortovanadato de sódio CAS 13721-39-6, a forskolina CAS 66575-29-9 e o PMA CAS 16561-29-8.

Os activadores químicos do TMCC3 podem induzir a sua atividade funcional através de várias vias bioquímicas que envolvem diferentes tipos de modificações pós-traducionais, principalmente a fosforilação. O cloreto de cálcio é um desses activadores, facilitando a função das proteases dependentes de cálcio que podem ativar diretamente o TMCC3, clivando-o ou induzindo uma alteração conformacional que aumenta a sua atividade. Do mesmo modo, o sulfato de zinco serve de cofator para as metaloproteases que participam na ativação proteolítica do TMCC3. O papel do zinco pode ser crucial, uma vez que pode aumentar a atividade do TMCC3 através da modificação direta ou da clivagem. O ortovanadato de sódio, por outro lado, inibe as proteínas tirosina fosfatases, o que leva a um aumento dos níveis de fosforilação da tirosina, uma modificação que pode ser crucial para a ativação do TMCC3. A ionomicina também eleva os níveis de cálcio intracelular, o que pode desencadear a ativação de cinases dependentes do cálcio que fosforilam o TMCC3, aumentando assim a sua atividade.

Paralelamente a estes mecanismos, outros produtos químicos actuam através de diversas cascatas de sinalização para ativar o TMCC3. A forskolina, por exemplo, aumenta o AMPc intracelular, que ativa a proteína quinase A (PKA). A PKA pode então fosforilar o TMCC3, levando à sua ativação. O 12-miristato 13-acetato de forbol (PMA) ativa a proteína quinase C (PKC), outra quinase que pode fosforilar e, assim, ativar o TMCC3. O AICAR ativa a proteína quinase activada por AMP (AMPK), que pode fosforilar o TMCC3 nas vias de regulação da energia. A inibição de fosfatases como a PP1 e a PP2A pelo ácido ocadaico impede a desfosforilação, mantendo assim o TMCC3 num estado ativo e fosforilado. A anisomicina estimula as proteínas cinases activadas pelo stress, que também podem fosforilar o TMCC3, integrando-o nas vias de resposta ao stress. Além disso, o AMP cíclico dibutiril (db-cAMP), um análogo do AMPc, ativa a PKA, conduzindo potencialmente à fosforilação e ativação do TMCC3. Por último, o peróxido de hidrogénio e a S-Nitroso-N-acetilpenicilamina (SNAP) activam cinases através das vias de sinalização do stress oxidativo e do óxido nítrico, respetivamente, o que pode resultar na fosforilação e consequente ativação do TMCC3.