TM4-B Inibidores

Os inibidores comuns do TM4-B incluem, entre outros, a Faloidina CAS 17466-45-4, a Colchicina CAS 64-86-8, a Citocalasina D CAS 22144-77-0, a (S)-(-)-Blebistatina CAS 856925-71-8 e o Y-27632, base livre CAS 146986-50-7.

Os inibidores químicos do TM4-B podem exercer os seus efeitos visando vários componentes da infraestrutura celular e das vias de sinalização com as quais o TM4-B interage. A faloidina, por exemplo, actua estabilizando os filamentos de F-actina, o que poderia inibir a capacidade do TM4-B de se ligar ao citoesqueleto, prejudicando assim a sua função. A colchicina, por outro lado, liga-se à tubulina, impedindo a polimerização dos microtúbulos, que são essenciais para o transporte e a estrutura celular. Uma vez que a função do TM4-B pode depender da integridade da rede de microtúbulos para a sua localização ou tráfico dentro da célula, a ação da colchicina pode resultar na inibição funcional do TM4-B. A citocalasina D perturba a polimerização da actina; se o TM4-B requer um citoesqueleto de actina intacto para o seu funcionamento, o papel desta substância química na prevenção da formação de filamentos de actina pode levar à inibição da atividade do TM4-B.

Outros agentes visam a natureza dinâmica do citoesqueleto e das proteínas associadas. A blebistatina inibe a atividade da ATPase da miosina II, podendo afetar o TM4-B se este depender da miosina para processos como o movimento celular ou o transporte de vesículas. Do mesmo modo, o ML-7 tem como alvo a cinase da cadeia leve da miosina (MLCK), que pode influenciar a função do TM4-B se este estiver associado a processos regulados por MLCK. O Go6976 actua como um inibidor da proteína quinase C (PKC) e, se o TM4-B fizer parte da via de sinalização da PKC, a sua inibição pode restringir a atividade do TM4-B. Os inibidores da quinase, como o PD 98059 e o SB 203580, que inibem seletivamente a MEK e a p38 MAP quinase, respetivamente, também podem interferir com a função do TM4-B se este for regulado pela via da MAPK. O LY294002, que inibe a fosfoinositídeo 3-quinases (PI3K), pode afetar o papel do TM4-B na sinalização ou no tráfico regulados pela PI3K. Além disso, o NF449, um inibidor seletivo da subunidade Gs-alfa da proteína G, pode afetar a função do TM4-B se este estiver envolvido nas vias dos receptores acoplados à proteína G. Por último, o W7, um antagonista da calmodulina, pode impedir a atividade do TM4-B se este depender de mecanismos mediados pela calmodulina, como a sinalização por cálcio ou a modulação de enzimas dependentes do cálcio.