TLR13 Ativadores

Os activadores comuns do TLR13 incluem, entre outros, o R-848 CAS 144875-48-9, o Imiquimod CAS 99011-02-6, o sal sódico do ácido polinossínico - ácido policitidílico, de cadeia dupla CAS 42424-50-0, o lipopolissacárido, E. coli O55:B5 CAS 93572-42-0 e o Gardiquimod CAS 1020412-43-4.

Os activadores do TLR13, embora não se envolvam diretamente com o TLR13, influenciam significativamente a atividade do recetor, modulando as respostas imunitárias através de vários TLRs. Compostos como Pam3CSK4 têm como alvo TLR1/2, desencadeando vias de sinalização NF-κB que são vitais para a regulação positiva de genes relacionados com o sistema imunitário. Esta cascata de eventos poderia estimular o TLR13, aumentando a sua capacidade de resposta a ligandos específicos através do aumento da expressão ou prontidão do recetor. Por outro lado, os agonistas dos TLR3 e TLR9, como os oligodesoxinucleótidos Poly(I:C) e CpG, promovem a produção de interferão do tipo I e de citocinas, o que reforça as defesas antivirais e, potencialmente, regula positivamente o TLR13, optimizando as suas capacidades de resposta. Do mesmo modo, a ativação de TLR7/8 por Resiquimod e Imiquimod leva à libertação de citocinas pró-inflamatórias e interferões de tipo I, promovendo um ambiente imunitário em que a expressão de TLR13 e a sensibilidade aos agentes patogénicos é aumentada devido à natureza interligada das vias de TLR.

O impacto de outros agonistas dos TLR, como os lipopolissacáridos (LPS) para os TLR4 e a flagelina para os TLR5, estende-se à via dependente de MyD88 que muitos TLR, incluindo os TLR13, partilham, causando potencialmente um aumento coordenado das respostas imunitárias inatas e da ativação dos TLR13. O gardiquimod, que tem como alvo o TLR7, exemplifica ainda como o envolvimento do TLR pode amplificar as reacções do sistema imunitário e regular de forma cruzada a atividade do TLR13, aumentando assim a deteção de agentes patogénicos e iniciando respostas imunitárias eficazes.