TL Inibidores

Os inibidores comuns da TL incluem, entre outros, o BAY 11-7082 CAS 19542-67-7, a Wedelolactona CAS 524-12-9, o sal de amónio do ácido pirrolidinaditiocarbâmico CAS 5108-96-3, o UNC 1215 CAS 1415800-43-9 e o Resatorvid CAS 243984-11-4.

Os inibidores da TL representam uma classe de compostos químicos que afectam diretamente a via de sinalização da TL, um componente crucial na cascata da resposta imunitária. Estes inibidores operam através de vários mecanismos para modular o processo de sinalização, cada um visando diferentes interacções moleculares ou etapas dentro da via TL. Um método comum envolve a perturbação da acidificação endossómica, um processo essencial para a sinalização do recetor TL induzida por ligandos. Esta perturbação impede a sinalização adequada através do recetor TL, atenuando eficazmente a ativação da via. Outra abordagem adoptada pelos inibidores da LT é o bloqueio da ativação do fator nuclear kappa-light-chain-enhancer das células B activadas (NF-κB). O NF-κB é um fator de transcrição a jusante fundamental para a via da LT; a inibição da sua ativação reduz a transcrição de genes que são normalmente regulados positivamente em resposta à sinalização da LT.

Além disso, os inibidores da LT podem ter como alvo o complexo IκB quinase (IKK), que é responsável pela fosforilação e subsequente degradação dos inibidores do tipo IκBα. Esta degradação é um pré-requisito para a libertação do NF-κB e a sua transferência para o núcleo, onde influencia a expressão genética. Ao impedir a atividade da IKK, estes inibidores mantêm a inibição do NF-κB, restringindo assim a expressão dos genes alvo. Alguns inibidores conseguem um efeito semelhante ao impedir a translocação nuclear do NF-κB sem afetar a degradação a montante do IκBα. Outros inibidores concentram-se nas etapas iniciais da cascata de sinalização da TL, como a dimerização dos receptores TL ou o recrutamento e a ativação das proteínas adaptadoras associadas. A inibição destas fases iniciais pode impedir toda a cascata de eventos de sinalização a jusante. Além disso, certos inibidores têm como alvo as cinases que fazem parte dos complexos receptores ou que estão envolvidas em vias de sinalização paralelas que se cruzam com as vias de sinalização da LT. Ao modular a atividade destas cinases, os inibidores podem exercer controlo sobre a extensão da resposta imunitária mediada pelas LT. Cada um destes métodos reflecte uma compreensão diferenciada da via de sinalização da LT e mostra as diversas estratégias que podem ser utilizadas para modular a sua atividade.