TIP120 Inibidores

Os inibidores comuns do TIP120 incluem, entre outros, a tricostatina A CAS 58880-19-6, o MG-132 [Z-Leu- Leu-Leu-CHO] CAS 133407-82-6, o bortezomib CAS 179324-69-7, o hemissulfato de leupeptina CAS 55123-66-5 e o E-64 CAS 66701-25-5.

Os inibidores químicos da TIP120 podem exercer os seus efeitos inibitórios através de diversos mecanismos que afectam a atividade funcional da proteína na célula. A tricostatina A, por exemplo, inibe as histonas desacetilases, levando à hiperacetilação das proteínas. Esta alteração no estado de acetilação das proteínas pode alterar a expressão dos genes que codificam os reguladores da TIP120, modulando assim o seu estado funcional. Os inibidores do proteassoma, como o MG-132 e o Bortezomib, resultam na acumulação de proteínas ubiquitinadas que podem sequestrar o TIP120 ou os seus cofactores, impedindo o TIP120 de desempenhar as suas funções normais. Do mesmo modo, inibidores como a Leupeptina e o E-64 têm como alvo serina e cisteína proteases, respetivamente, e a sua atividade pode levar à estabilização de complexos proteicos que envolvem o TIP120, impedindo assim a sua função.

Outros produtos químicos, como a ALLN e a Lactacistina, obstruem a degradação proteica mediada pelo proteassoma, o que pode levar à acumulação de proteínas que interagem com o TIP120, afectando as suas funções reguladoras normais. A Aprotinina e a Pepstatina A, que são inibidores da protease, podem estabilizar as proteínas que interagem com o TIP120 ou que o regulam, levando a uma inibição da sua atividade. O PI-1840 é outro inibidor da serina protease que pode levar a modificações no turnover e na função das proteínas, reduzindo indiretamente a atividade do TIP120. A O-fenantrolina, um inibidor da metaloprotease, pode preservar as interacções proteína-proteína essenciais para as funções reguladoras do TIP120, impedindo assim a sua atividade. Por último, o Z-LLL-CHO é um inibidor do proteassoma que pode causar uma acumulação de proteínas reguladoras, que podem depois ligar-se e inibir o TIP120, fornecendo uma via adicional através da qual a atividade do TIP120 pode ser restringida no meio celular. Cada inibidor, através do seu mecanismo único, converge para a alteração do estado funcional do TIP120, diminuindo assim a sua atividade na célula.