Tim23B Inibidores

Os inibidores comuns do Tim23B incluem, entre outros, a oligomicina CAS 1404-19-9, a rotenona CAS 83-79-4, a antimicina A CAS 1397-94-0, o ácido bongkrekic CAS 11076-19-0 e a azida de sódio CAS 26628-22-8.

Os inibidores químicos que afectam o Tim23B podem ser classificados em várias classes com base no seu mecanismo de ação. Por exemplo, o CCCP e o 2,4-dinitrofenol são protonóforos que perturbam a membrana mitocondrial dissipando os gradientes de protões. Estes compostos tornam o gradiente eletroquímico ineficaz, influenciando diretamente a capacidade do Tim23B para funcionar no transporte de proteínas. Outro grupo, incluindo a Rotenona e a Antimicina A, visa diretamente os componentes da cadeia de transporte de electrões, que é essencial para manter o gradiente eletroquímico de que o Tim23B depende. O seu impacto no Complexo I e no Complexo III, respetivamente, resulta num efeito a jusante na função do Tim23B.

A oligomicina e o atractilosídeo interferem com a síntese e o transporte de ATP, ambos necessários para os processos mediados pelo Tim23B. A oligomicina inibe a ATP sintase, conduzindo a níveis mais baixos de ATP, enquanto o atractilosídeo bloqueia o translocador de nucleótidos de adenina (ANT), afectando a troca ATP/ADP através da membrana interna mitocondrial. A azida actua como um ionóforo, alterando os gradientes iónicos e, consequentemente, a membrana mitocondrial. Especificamente, a valinomicina perturba o equilíbrio do ião potássio, enquanto a azida inibe a citocromo c oxidase, uma parte da cadeia de transporte de electrões. O ácido bongkrekic e a N-etilmaleimida representam classes únicas. O ácido bongkrekico inibe a ANT, afectando a relação ATP/ADP e, consequentemente, o Tim23B. Por outro lado, a N-etilmaleimida modifica os resíduos de cisteína, afectando as interacções proteína-proteína do Tim23B. Em geral, cada uma destas substâncias químicas actua perturbando diferentes aspectos da funcionalidade mitocondrial, que é essencial para a atividade do Tim23B.