TIM-3 Ativadores

Os activadores comuns do TIM-3 incluem, entre outros, PGE2 CAS 363-24-6, PMA CAS 16561-29-8, Ionomicina CAS 56092-82-1, Lipopolissacárido, E. coli O55:B5 CAS 93572-42-0 e Ácido polinossínico - sal sódico do ácido policitidílico, de cadeia dupla CAS 42424-50-0.

O TIM-3 (T cell immunoglobulin and mucin-domain containing-3) é um recetor do ponto de controlo imunitário expresso em várias células imunitárias, incluindo células T, células dendríticas e macrófagos. Inicialmente identificado como um marcador de células Th1 terminalmente diferenciadas, o TIM-3 desempenha um papel crucial na regulação da resposta imunitária, particularmente no contexto da tolerância e da autoimunidade. A sua interação com ligandos, como a galectina-9, a fosfatidilserina e a caixa 1 do grupo de alta mobilidade (HMGB1), desencadeia vias de sinalização que podem levar à inibição da atividade das células T, à promoção da morte celular ou à modulação da secreção de citocinas. Estas interacções são vitais para a manutenção da homeostase imunitária, para travar a sobreactivação do sistema imunitário e para controlar a resolução da inflamação. A expressão de TIM-3 também delineia uma população de células T exauridas em infecções crónicas e no cancro, realçando a sua importância na supressão das respostas imunitárias e na restauração da função imunitária através da sua orientação.

A ativação do TIM-3 envolve a sua ligação a ligandos específicos, o que induz uma alteração conformacional e inicia cascatas de sinalização a jusante. A ligação da galectina-9 ao TIM-3, por exemplo, demonstrou induzir a apoptose nas células Th1, servindo como mecanismo para terminar as respostas das células T efectoras e promover a tolerância imunitária. Além disso, a interação do TIM-3 com a fosfatidilserina nas células apoptóticas facilita a eliminação destas células pelos macrófagos e contribui para a manutenção da tolerância periférica. O envolvimento do TIM-3 pelo HMGB1, uma molécula de padrão molecular associada aos danos (DAMP), pode bloquear o recrutamento de ácidos nucleicos para os endossomas, inibindo assim as vias de deteção de ácidos nucleicos e reduzindo a produção de citocinas. Estes mecanismos de ativação sublinham o papel multifacetado do TIM-3 na regulação imunitária, incluindo a terminação de respostas imunitárias, a promoção da morte celular e a manutenção da homeostase dos tecidos. A compreensão das complexas redes reguladoras que envolvem a ativação do TIM-3 fornece informações sobre o equilíbrio entre a defesa imunitária e a tolerância, com implicações para a utilização do TIM-3 na manipulação das respostas imunitárias.