TIGD4 Ativadores

Os activadores comuns do TIGD4 incluem, entre outros, a tricostatina A CAS 58880-19-6, o mocetinostato CAS 726169-73-9, o dissulfiram CAS 97-77-8, a partenolida CAS 20554-84-1 e a cafeína CAS 58-08-2.

Os activadores TIGD4 englobam uma gama diversificada de compostos que partilham a caraterística comum de serem capazes de iniciar uma cascata de acontecimentos que conduzem à ativação da proteína TIGD4 nos sistemas celulares. Estes activadores funcionam através de vários mecanismos que convergem para a regulação da expressão genética e da remodelação da cromatina. Ao visar a maquinaria epigenética, certos membros desta classe podem facilitar o desenrolamento do ADN dos nucleossomas, permitindo assim à maquinaria transcricional um maior acesso a regiões genómicas previamente condensadas. Este acesso pode levar ao aumento da transcrição de uma variedade de genes, incluindo aqueles que, de outra forma, são silenciados em condições celulares normais. Outros membros desta classe concentram-se na inibição da função das metiltransferases do ADN, reduzindo assim o estado de metilação do ADN e promovendo a expressão de genes que são normalmente silenciados devido a uma forte metilação.

Para além de afectarem a metilação do ADN, alguns produtos químicos da classe dos activadores TIGD4 inibem as histonas desacetilases (HDAC), o que resulta na hiperacetilação das histonas. Esta hiperacetilação resulta num estado de cromatina mais aberto que pode facilitar a transcrição de muitos genes. Ao manipularem o equilíbrio entre a acetilação e a desacetilação das histonas, estes activadores podem conduzir a um ambiente que favorece a expressão dos genes, o que inclui a regulação positiva do TIGD4. Os efeitos destes produtos químicos não se limitam apenas à ativação do TIGD4, mas estendem-se a uma vasta gama de respostas genómicas. Esta ampla atividade decorre do papel central que a modificação epigenética desempenha na regulação da expressão genética em todo o genoma. Como tal, estes activadores interagem com vias celulares que são fundamentais para o funcionamento do epigenoma e do transcriptoma, influenciando os padrões de expressão de múltiplos genes e modificando o comportamento da célula a um nível sistémico.