THOC3 Ativadores

Os activadores comuns do THOC3 incluem, entre outros, a 5-azacitidina CAS 320-67-2, o ácido anacárdico CAS 16611-84-0, o ácido betulínico CAS 472-15-1, a briostatina 1 CAS 83314-01-6 e a hidrocortisona CAS 50-23-7.

Os activadores THOC3 englobam um grupo diversificado de compostos que partilham a capacidade de modular as vias celulares e, assim, possivelmente aumentar a expressão ou a atividade do THOC3, uma subunidade do complexo TREX crucial para o processamento e exportação do ARNm. Estes activadores não se ligam diretamente ao THOC3 nem o modificam. Em vez disso, os seus modos de ação baseiam-se na alteração do meio celular para favorecer condições que possam levar a um aumento dos níveis ou da atividade do THOC3. Por exemplo, compostos como a 5-azacitidina e o SAHA actuam inibindo as enzimas envolvidas na metilação do ADN e na desacetilação das histonas, respetivamente. Estas alterações na regulação epigenética podem abrir a cromatina e permitir um maior acesso dos factores de transcrição e da maquinaria basal de transcrição aos promotores dos genes, incluindo os que codificam o THOC3. O efeito de tal modificação é um aumento potencial da transcrição de THOC3, contribuindo para uma maior disponibilidade do complexo TREX para funções de processamento de mRNA.

Além disso, os activadores desta categoria podem também funcionar através da ativação de vias de sinalização que conduzem à regulação positiva da transcrição. Por exemplo, a briostatina 1 e a forskolina elevam os níveis de segundos mensageiros como o AMPc, que pode iniciar uma cascata de sinalização que culmina na ativação de factores de transcrição. Estes factores promovem então a transcrição de uma vasta gama de genes, possivelmente englobando os responsáveis pela produção das subunidades do complexo TREX. Outros compostos, como o ácido retinóico e a vitamina D3, aproveitam o seu papel de ligandos dos receptores nucleares para modular a expressão genética de forma selectiva. Embora estas moléculas não sejam específicas do complexo TREX, podem ainda assim promover indiretamente a expressão de THOC3, estimulando a transcrição de genes que respondem a estas moléculas de sinalização.