Thioguanine Ativadores

Os activadores comuns da tioguanina incluem, entre outros, o oltipraz CAS 64224-21-1, o ácido folínico CAS 58-05-9 e o butirato de sódio CAS 156-54-7.

A tioguanina é um análogo da purina, pelo que é necessário ativar a sua conversão metabólica em metabolitos activos que exercem efeitos biológicos através da incorporação no ADN e ARN. A compreensão do processo pelo qual a tioguanina é activada implica o aprofundamento das vias enzimáticas celulares que a transformam da sua forma original num composto que pode participar diretamente na síntese de ácidos nucleicos. Esta conversão é fundamental para que a tioguanina cumpra o seu papel na célula, actuando como substituto das bases nucleotídicas naturais. O passo inicial deste processo de ativação é a conversão da tioguanina em tioguanina monofosfato (TGMP) pela enzima hipoxantina-guanina fosforibosiltransferase (HGPRT). Esta etapa é fundamental, pois marca a entrada da tioguanina na via de biossíntese dos nucleótidos, permitindo a sua posterior fosforilação em formas mais activas, como o difosfato de tioguanina (TGDP) e o trifosfato de tioguanina (TGTP), por cinases específicas.

A subsequente fosforilação do TGMP em TGDP e, finalmente, em TGTP é crucial para a integração da tioguanina no ADN e no ARN. Estas transformações são catalisadas pela nucleósido difosfato quinase e pela nucleósido monofosfato quinase, enzimas que desempenham papéis essenciais na economia celular, mantendo o equilíbrio dos trifosfatos de nucleótidos. A forma ativa, TGTP, imita os nucleótidos endógenos, permitindo a sua incorporação nas cadeias de ácidos nucleicos durante os processos de replicação do ADN e de transcrição do ARN. Esta incorporação perturba a função normal dos ácidos nucleicos, afectando a síntese proteica e a divisão celular. A ativação da tioguanina não é, portanto, um processo simples, mas uma conversão enzimática em várias etapas que culmina na produção de um metabolito capaz de se integrar e afetar a função dos ácidos nucleicos.