THEG Inibidores

Os inibidores comuns de THEG incluem, entre outros, Alsterpaullone CAS 237430-03-4, Roscovitine CAS 186692-46-6, Olomoucine CAS 101622-51-9, Purvalanol A CAS 212844-53-6 e Indirubin CAS 479-41-4.

Os inibidores químicos da THEG podem exercer os seus efeitos inibitórios através de vários mecanismos, visando diferentes vias de sinalização e processos celulares. A alsterpaulona, a roscovitina, a olomoucina e o purvalanol A são todos inibidores das cinases dependentes da ciclina (CDK). Uma vez que as CDK são cruciais para a progressão do ciclo celular, a sua inibição por estes produtos químicos pode resultar na paragem do ciclo celular. Esta paragem pode inibir o ambiente celular e os processos que são necessários para a funcionalidade da THEG nas vias proliferativas. Especificamente, a paragem da divisão celular restringe o contexto em que a THEG opera, inibindo-a assim funcionalmente. A indirrubina alarga ainda mais o âmbito da inibição à glicogénio sintase quinase 3 (GSK-3), uma quinase envolvida numa multiplicidade de funções celulares, incluindo a modulação de várias vias de sinalização. Ao inibir a GSK-3, a indirrubina perturba estas vias, que podem incluir as essenciais para a atividade da THEG.

Além disso, o SP600125 e o SB203580 são inibidores da JNK e da p38 MAPK, respetivamente. As JNKs estão envolvidas na regulação da apoptose e a sua inibição pelo SP600125 pode alterar os mecanismos de transdução de sinal necessários à atividade da THEG. Da mesma forma, o SB203580 tem como alvo a p38 MAPK, que desempenha um papel nas respostas inflamatórias e na diferenciação celular. A inibição da p38 MAPK pode levar à supressão de processos a jusante, essenciais para o papel da THEG na sinalização celular. Tanto o PD98059 como o U0126 inibem a MEK1/2, o que, por sua vez, impede a ativação da via de sinalização ERK/MAPK. A via ERK é fundamental para o crescimento celular e para os sinais de sobrevivência, e a sua inibição pode levar a uma redução da atividade funcional da THEG. Por último, os inibidores da via PI3K, como o LY294002 e a Wortmannin, bem como o inibidor mTOR Rapamicina, podem suprimir as principais vias reguladoras envolvidas no crescimento, proliferação e sobrevivência das células. Ao inibir estas vias, estes produtos químicos podem afetar os contextos celulares e as vias vitais para a função da THEG, levando à sua inibição funcional.