THEG Ativadores

Os activadores comuns da THEG incluem, entre outros, a forskolina CAS 66575-29-9, o cloridrato de isoproterenol CAS 51-30-9, a PGE1 (prostaglandina E1) CAS 745-65-3, o IBMX CAS 28822-58-4 e a anisomicina CAS 22862-76-6.

Os THEG podem ser agrupados com base nos seus mecanismos de ação primários, centrados principalmente na elevação dos níveis intracelulares de AMP cíclico (AMPc) ou na ativação de proteínas quinases específicas que podem regular a atividade dos THEG. A forskolina, o isoproterenol, a PGE1 (prostaglandina E1), o BAY 60-6583 e o rolipram são representantes que aumentam principalmente os níveis de AMPc nas células. A forskolina estimula diretamente a adenilil ciclase, aumentando assim a produção de AMPc. O isoproterenol, um agonista beta-adrenérgico, e a PGE1 activam a síntese de AMPc através dos respectivos receptores acoplados à proteína G. O BAY 60-6583, através da sua ação selectiva nos receptores A2B da adenosina, promove igualmente a acumulação de AMPc. O rolipram obtém um resultado semelhante ao inibir a fosfodiesterase 4, impedindo a degradação do AMPc. Em conjunto, estes agentes aumentam os níveis de AMPc, o que pode ativar a THEG, partindo do princípio que a função da THEG é modulada por vias dependentes do AMPc, como as mediadas pela proteína quinase A (PKA).

Outros produtos químicos actuam através de vias de cinase distintas ou modulando processos relacionados com o AMPc. A anisomicina ativa as proteínas quinases activadas pelo stress, que podem fosforilar e ativar a THEG se esta fizer parte do mecanismo de resposta ao stress. O PMA, um conhecido ativador da proteína quinase C (PKC), poderia também fosforilar a THEG se esta fosse regulada por vias associadas à PKC. O IBMX e o Cilostazol impedem a degradação do AMPc, o IBMX através da inibição não específica das fosfodiesterases e o Cilostazol através da inibição específica da fosfodiesterase 3. A elevação resultante do AMPc pode levar à ativação da PKA, que por sua vez pode ativar a THEG. Além disso, o Vardenafil e o Sildenafil, ambos inibidores da fosfodiesterase 5, aumentam principalmente os níveis de GMPc, mas o aumento subsequente do AMPc através da ativação cruzada das vias de sinalização pode também influenciar a atividade da THEG. O zaprinast, ao inibir a fosfodiesterase 5, pode levar a um aumento dos níveis de AMPc e de GMPc, afectando possivelmente a THEG se a sua atividade for regulada pela sinalização de nucleótidos cíclicos.