THAP6 Ativadores

Os activadores comuns do THAP6 incluem, entre outros, o cloridrato de isoproterenol CAS 51-30-9, a forskolina CAS 66575-29-9, o IBMX CAS 28822-58-4, o PMA CAS 16561-29-8 e a isonomicina CAS 56092-82-1.

Os activadores do THAP6 são um conjunto diversificado de compostos químicos que servem para aumentar a atividade funcional do THAP6 através de uma variedade de vias de sinalização e processos celulares. Por exemplo, moléculas como o isoproterenol e a forskolina exercem os seus efeitos através da ativação da via da adenilato ciclase, levando a um aumento dos níveis intracelulares de AMPc. O AMPc elevado ativa então a proteína quinase A (PKA), que pode fosforilar o THAP6 ou as proteínas reguladoras associadas, aumentando assim a atividade de ligação ao ADN do THAP6 e o seu papel na regulação da expressão genética. Do mesmo modo, o IBMX e o 8-Bromo-cAMP mantêm níveis elevados de cAMP, potenciando ainda mais o papel da PKA na ativação da THAP6. Por outro lado, o PMA ativa a proteína quinase C (PKC), o que pode levar a modificações da atividade do THAP6 através de eventos de fosforilação a jusante. Por outro lado, o influxo de cálcio induzido pela ionomicina e pelo A23187 desencadeia vias dependentes do cálcio, potencialmente activando cinases dependentes da calmodulina que podem modular a atividade da THAP6 na célula.

Além disso, certos compostos exercem a sua influência na atividade funcional da THAP6 através de meios mais indirectos. Por exemplo, o galato de epigalocatequina (EGCG) modula as actividades das quinases que podem afetar indiretamente a THAP6, possivelmente alterando os padrões de fosforilação que regulam a função da THAP6. A inibição das proteínas fosfatases PP1 e PP2A pelo ácido ocadaico conduz a um aumento global da fosforilação das proteínas, o que pode aumentar a atividade da THAP6 através da manutenção de estados de fosforilação que favorecem a função da THAP6. A anisomicina ativa as proteínas cinases activadas pelo stress, aumentando potencialmente a atividade da THAP6 através das vias de resposta ao stress. O cloreto de lítio, através da inibição da GSK-3, poderia aumentar a função do THAP6 modificando os padrões de fosforilação cruciais para o seu papel regulador dos genes. Além disso, o KN-93, ao inibir a CaMKII, poderia aumentar a atividade da THAP6, afectando o equilíbrio da sinalização do cálcio, influenciando assim potencialmente a função da THAP6 através de vias alternativas. Coletivamente, estes activadores da THAP6, cada um actuando através de mecanismos bioquímicos específicos, asseguram o reforço do papel da THAP6 na expressão genética e nos processos celulares sem indução direta da sua expressão.