TEX261 Ativadores

Os activadores comuns de TEX261 incluem, mas não estão limitados a PMA CAS 16561-29-8, Forskolin CAS 66575-29-9, Ionomicina CAS 56092-82-1, Thapsigargin CAS 67526-95-8 e Ácido Okadaico CAS 78111-17-8.

Os activadores químicos de TEX261 podem iniciar várias cascatas de sinalização intracelular que conduzem à ativação funcional desta proteína. O 12-miristato 13-acetato de forbol (PMA) é um potente ativador da proteína quinase C (PKC), que fosforila TEX261, aumentando assim a sua atividade. Do mesmo modo, a forskolina aumenta os níveis intracelulares de AMPc, que por sua vez activam a proteína quinase A (PKA). A PKA pode fosforilar o TEX261, contribuindo para a sua ativação funcional. A ionomicina, ao aumentar as concentrações de cálcio intracelular, ativa as cinases dependentes da calmodulina (CaMK), que são capazes de fosforilar TEX261, levando assim à sua ativação. A tapsigargina, que provoca um aumento do cálcio citosólico através da inibição da Ca2+ ATPase do retículo sarco/endoplasmático (SERCA), promove indiretamente a ativação de TEX261 através de cinases dependentes do cálcio.

Além disso, o ácido ocadaico impede a desfosforilação do TEX261 através da inibição das proteínas fosfatases 1 e 2A, mantendo o TEX261 num estado fosforilado ativo. O dibutiril cAMP (db-cAMP), um análogo sintético do cAMP, ativa de forma semelhante a PKA, conduzindo à fosforilação e ativação do TEX261. A esfingosina pode ser convertida em esfingosina-1-fosfato (S1P), que, através dos seus receptores, pode ativar cinases que fosforilam o TEX261. A anisomicina ativa as proteínas quinases activadas pelo stress (SAPK), que depois fosforilam e activam o TEX261. A calicilina A, tal como o ácido ocadaico, inibe as proteínas fosfatases, conduzindo à ativação sustentada de TEX261. A bisindolilmaleimida I, embora iniba a PKC, pode provocar um aumento compensatório da atividade da PKA, que pode fosforilar e ativar o TEX261. Sabe-se que o H-89 inibe a PKA, mas a sua influência na ativação do TEX261 pode ser mediada pela ativação de cinases alternativas que podem fosforilar o TEX261. Por último, o 8-Br-cAMP, outro análogo do AMPc, ativa a PKA, conduzindo novamente à fosforilação e ativação do TEX261. Cada uma destas substâncias químicas, através de vias moleculares distintas, assegura a fosforilação e a consequente ativação do TEX261.