TEX10 Inibidores

Os inibidores comuns do TEX10 incluem, entre outros, a wiskostatina CAS 1223397-11-2, a 2-desoxi-D-glicose CAS 154-17-6, a oligomicina A CAS 579-13-5, a bafilomicina A1 CAS 88899-55-2 e o MLN 4924 CAS 905579-51-3.

Os inibidores químicos de TEX10 podem induzir a inibição através de vários mecanismos celulares e moleculares. O WZB117, um inibidor do GLUT1, restringe a captação de glicose, levando a uma redução do fluxo glicolítico e da produção de ATP, que é vital para a atividade do TEX10 na reparação e replicação do ADN. Uma redução semelhante da disponibilidade de ATP é conseguida pela 2-Deoxi-D-glicose, que compete com a glicose e interrompe a glicólise, limitando assim potencialmente as actividades dependentes da energia do TEX10. Outra abordagem para limitar a produção de ATP é a aplicação de Oligomicina A, um inibidor da ATP sintase mitocondrial, que poderia diminuir o fornecimento de energia necessário para as funções da TEX10. Além disso, a bafilomicina A1 perturba a acidificação lisossomal e a autofagia, que podem ser indiretamente necessárias para que a TEX10 desempenhe o seu papel na resposta a danos no ADN.

Além disso, o MLN4924, ao inibir a enzima activadora NEDD8, poderia perturbar a neddilação, afectando a progressão do ciclo celular e, potencialmente, as funções do TEX10 relacionadas com a proliferação. O PX-12, um inibidor da tiorexina-1, conduz a um aumento dos níveis de ROS, o que poderia afetar as funções sensíveis à redox do TEX10. A genisteína, um inibidor da tirosina quinase, interfere com as vias de sinalização celular que regulam as respostas aos danos no ADN, em que o TEX10 é funcionalmente significativo. O LY294002, ao inibir a PI3K, e o U0126 e o PD98059, ao inibir a MEK, alteram as vias PI3K/AKT e MAPK/ERK, respetivamente. Estas vias são fundamentais para a sobrevivência das células e a resposta ao stress, e a sua perturbação pode influenciar o papel do TEX10 na reparação dos danos no ADN. Do mesmo modo, SP600125 e SB203580 têm como alvo as vias JNK e p38 MAPK, respetivamente, que também estão associadas a respostas ao stress e a mecanismos de reparação do ADN que envolvem a atividade de TEX10. Ao inibir estas vias, os produtos químicos seleccionados podem afetar eficazmente as capacidades funcionais do TEX10, nomeadamente no que se refere ao seu papel na manutenção da estabilidade genómica.