Os activadores da testisina englobam uma variedade de compostos químicos que influenciam as vias de sinalização intracelular e aumentam a atividade proteolítica da testisina. A epinefrina e o isoproterenol, através da ativação dos receptores adrenérgicos, aumentam os níveis de AMPc, que por sua vez activam a PKA. A PKA pode fosforilar diretamente a testisina ou alterar a atividade das proteínas que interagem com a testisina, melhorando assim a sua função. A forskolina e o dibutiril-cAMP também elevam os níveis de cAMP e activam a PKA, que poderia ter um efeito semelhante na testisina, quer por fosforilação direta quer por modificação do seu ambiente regulador. O PMA, através da ativação da PKC, e a anisomicina, através da indução de proteínas quinases activadas pelo stress, podem afetar a atividade da testisina, alterando o estado de fosforilação das proteínas nas mesmas vias celulares que a testisina.
A ionomicina, o A23187 e a tapsigargina aumentam os níveis de cálcio intracelular, o que poderia modular a atividade da testisina através de mecanismos de sinalização dependentes do cálcio. Estes ionóforos de cálcio e inibidores da bomba SERCA podem afetar diretamente a testisina ou podem influenciar outras proteínas que regulam a função da testisina.
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