TDE2L Inibidores

Os inibidores comuns de TDE2L incluem, entre outros, Staurosporine CAS 62996-74-1, Bisindolylmaleimide I (GF 109203X) CAS 133052-90-1, LY 294002 CAS 154447-36-6, Wortmannin CAS 19545-26-7 e PD 98059 CAS 167869-21-8.

Os inibidores químicos da TDE2L funcionam através de vários mecanismos para impedir a sua atividade. A estaurosporina actua obstruindo a atividade da cinase essencial para a fosforilação da TDE2L, que é vital para o seu papel funcional na célula. Do mesmo modo, a bisindolilmaleimida I visa especificamente a proteína quinase C, que está implicada na fosforilação de uma infinidade de proteínas, incluindo a TDE2L. A inibição desta quinase impede a fosforilação e a consequente ativação da TDE2L. O LY294002 e a Wortmannin são ambos inibidores da fosfoinositídeo 3-quinases (PI3K) e, ao inibir a PI3K, estes inibidores diminuem a fosforilação de proteínas a jusante na via da PI3K, o que provavelmente inclui a TDE2L, levando a uma diminuição da sua atividade.

Na via MAPK/ERK, o PD98059 e o U0126 funcionam como inibidores da MEK, que podem bloquear a via, impedindo potencialmente a fosforilação e a subsequente ativação da TDE2L. O SB203580, como inibidor seletivo da p38 MAP quinase, e o SP600125, que impede a c-Jun N-terminal quinase (JNK), funcionam para perturbar os estados de fosforilação das proteínas nas respectivas vias, e esta perturbação pode estender-se à TDE2L, resultando na sua inibição funcional. O PP2 e o Dasatinib, ao inibirem seletivamente as tirosina-cinases da família Src e um espetro de tirosina-cinases, respetivamente, podem reduzir a fosforilação de uma série de substratos e impedir a ativação da TDE2L se esta estiver dentro da sua gama de substratos. O imatinib tem como alvo tirosina quinases como ABL, c-Kit e PDGFR e, ao inibir estas quinases, pode diminuir a fosforilação e a atividade da TDE2L se esta for influenciada por estas quinases. Por último, o erlotinib, que inibe a tirosina cinase do recetor do fator de crescimento epidérmico (EGFR), pode impedir a ativação de proteínas a jusante que podem ser essenciais para a atividade funcional da TDE2L, inibindo-a assim eficazmente.