TCR γ Ativadores

Os activadores comuns do TCR γ incluem, entre outros, o zinco CAS 7440-66-6, o selénio CAS 7782-49-2, o colecalciferol CAS 67-97-0, a curcumina CAS 458-37-7 e o resveratrol CAS 501-36-0.

A cadeia do recetor de células T gama (TCR γ) faz parte do complexo recetor de células T gama-delta (γδ), que é expresso na superfície de um subconjunto de linfócitos T conhecido como células T γδ. Ao contrário do TCR alfa-beta (αβ) mais comum encontrado nas células T convencionais, o TCR γδ reconhece uma grande variedade de antigénios sem a necessidade de apresentação por moléculas do complexo principal de histocompatibilidade (MHC). Esta caraterística única permite que as células T γδ respondam a uma vasta gama de desafios patogénicos, incluindo células infectadas, células tumorais e células sob stress, tornando-as intervenientes fundamentais na resposta imunitária inata. O TCR γδ, através das suas cadeias gama e delta, liga-se diretamente a ligandos que são regulados positivamente na superfície de células stressadas ou danificadas. Este mecanismo de reconhecimento direto permite que as células T γδ respondam rapidamente a alterações celulares indicativas de infeção, malignidade ou lesão dos tecidos, contribuindo para a primeira linha de defesa contra essas ameaças e facilitando a ponte entre a imunidade inata e adaptativa.

A ativação da cadeia γ do TCR e, consequentemente, do TCR γδ, envolve uma cascata de sinalização complexa que é iniciada após a ligação do ligando. Esta interação desencadeia a fosforilação de motivos de ativação baseados em tirosina de imunorreceptores (ITAM) localizados nos domínios citoplasmáticos das moléculas do complexo CD3 associadas ao TCR γδ. A fosforilação dos ITAMs serve como local de acoplamento para as tirosina-quinases Syk e ZAP-70, que propagam ainda mais o sinal através de várias vias intracelulares, levando à ativação de factores de transcrição como o NF-κB, NFAT e AP-1. Estes factores de transcrição induzem então a expressão de citocinas, quimiocinas e outras moléculas que medeiam as funções efectoras das células T γδ, incluindo a citotoxicidade contra células tumorais ou infectadas e a regulação de outras células imunitárias. A ativação das células T γδ através da cadeia TCR γ é modulada por sinais co-estimulatórios e pelo contexto celular, assegurando que a sua resposta é adequadamente regulada de acordo com a natureza e a intensidade do desafio imunitário. Esta intrincada rede de eventos de sinalização sublinha a versatilidade e a importância das células T γδ na manutenção da vigilância imunitária e na contribuição para a resposta imunitária global.