O recetor de células T alfa (TCR α) desempenha um papel fundamental no sistema imunitário adaptativo, especificamente no reconhecimento de antigénios apresentados por moléculas do complexo principal de histocompatibilidade (MHC). O TCR α é uma proteína transmembranar expressa na superfície das células T, onde forma um complexo com a cadeia TCR β. Juntos, constituem o complexo TCR, que é responsável pelo reconhecimento de antigénios e pela ativação das células T. Após a ligação ao seu complexo antigénio-MHC cognato, o TCR αβ inicia uma série de eventos de sinalização que, em última análise, conduzem à ativação, proliferação e diferenciação das células T em células T efectoras, que orquestram as respostas imunitárias contra agentes patogénicos, tumores e outras entidades estranhas.
A inibição da sinalização do TCR α é uma estratégia promissora para modular as respostas imunitárias em vários contextos, tais como doenças auto-imunes, rejeição de transplantes e doenças relacionadas com o sistema imunitário. Podem ser utilizados vários mecanismos para inibir a função do TCR α. Uma das abordagens consiste em visar moléculas de sinalização a jusante envolvidas na ativação mediada pelo TCR αβ, tais como proteínas quinases, fosfatases e factores de transcrição. Ao interferir com estas vias de sinalização, a ativação das células T pode ser atenuada, diminuindo assim as respostas imunitárias excessivas. Outra estratégia para inibir a função do TCR α consiste em interromper a interação entre o TCR αβ e o complexo antigénio-MHC utilizando anticorpos bloqueadores ou pequenas moléculas. Além disso, a modulação das vias co-estimulatórias e co-inibitórias que regulam a ativação das células T pode inibir indiretamente a sinalização do TCR α. Em geral, a inibição do TCR α é promissora para a investigação de doenças relacionadas com o sistema imunitário, suprimindo seletivamente as respostas imunitárias aberrantes e preservando a função imunitária global.
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