Il recettore alfa delle cellule T (TCR α) svolge un ruolo fondamentale nel sistema immunitario adattativo, in particolare nel riconoscimento degli antigeni presentati dalle molecole del complesso maggiore di istocompatibilità (MHC). Il TCR α è una proteina transmembrana espressa sulla superficie delle cellule T, dove forma un complesso con la catena TCR β. Insieme, costituiscono il complesso TCR, che è responsabile del riconoscimento dell'antigene e dell'attivazione delle cellule T. Quando si lega al complesso antigene-MHC, il TCR αβ avvia una serie di eventi di segnalazione che portano all'attivazione delle cellule T, alla proliferazione e alla differenziazione in cellule T effettrici, che orchestrano le risposte immunitarie contro agenti patogeni, tumori e altre entità estranee.
L'inibizione della segnalazione del TCR α è una strategia promettente per modulare le risposte immunitarie in vari contesti, come le malattie autoimmuni, il rigetto dei trapianti e i disturbi immunocorrelati. Per inibire la funzione del TCR α si possono utilizzare diversi meccanismi. Un approccio consiste nel colpire le molecole di segnalazione a valle coinvolte nell'attivazione mediata dal TCR αβ, come le protein chinasi, le fosfatasi e i fattori di trascrizione. Interferendo con queste vie di segnalazione, è possibile attenuare l'attivazione delle cellule T, smorzando così le risposte immunitarie eccessive. Un'altra strategia per inibire la funzione del TCR α consiste nell'interrompere l'interazione tra il TCR αβ e il complesso antigene-MHC utilizzando anticorpi o piccole molecole bloccanti. Inoltre, la modulazione delle vie co-stimolatorie e co-inibitorie che regolano l'attivazione delle cellule T può inibire indirettamente la segnalazione del TCR α. Nel complesso, l'inibizione del TCR α è promettente per la ricerca sui disturbi immuno-correlati, in quanto sopprime selettivamente le risposte immunitarie aberranti preservando la funzione immunitaria complessiva.
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