TCP-1 θ Ativadores

Os activadores comuns do TCP-1 θ incluem, entre outros, o Salubrinal CAS 405060-95-9, a Novobiocina CAS 303-81-1, a Curcumina CAS 458-37-7 e a Quercetina CAS 117-39-5.

Os activadores do TCP-1 θ incluem principalmente compostos que modulam o ambiente de dobragem das proteínas celulares, influenciando indiretamente a atividade do TCP-1 θ. Esta categoria não tem activadores directos no sentido convencional, mas consiste em moléculas que interagem com vários componentes do sistema de chaperones celulares. Compostos como a geldanamicina e o radicicol têm como alvo a Hsp90, uma chaperona crítica que coopera com a TRiC no processo de dobragem das proteínas. A inibição da Hsp90 pode levar a uma resposta compensatória na célula, aumentando potencialmente a atividade ou a expressão de outras chaperonas, incluindo a TCP-1 θ.

Além disso, esta classe inclui moléculas que perturbam a homeostase proteica geral, como a withaferina A e a curcumina. Estes compostos não têm como alvo seletivo as chaperoninas, mas afectam uma vasta gama de vias celulares. A sua ação pode conduzir a estados celulares de stress, em que a exigência de uma correcta dobragem das proteínas aumenta, o que pode aumentar a atividade das chaperoninas. Os inibidores do proteassoma, como o MG132 e o bortezomib, também estão incluídos, uma vez que conduzem a uma acumulação de proteínas mal dobradas, exigindo indiretamente um aumento da função das chaperoninas para manter a homeostase celular.