TCP-1 α Ativadores

Os activadores comuns do TCP-1 α incluem, entre outros, a Geldanamicina CAS 30562-34-6, o 17-AAG CAS 75747-14-7, o Celastrol, Celastrus scandens CAS 34157-83-0, o MG-132 [Z-Leu- Leu-Leu-CHO] CAS 133407-82-6 e o Bortezomib CAS 179324-69-7.

Os activadores TCP-1 α, tal como destacados na tabela, são uma classe de produtos químicos que actuam influenciando as respostas ao stress celular, especificamente a resposta ao choque térmico e a resposta às proteínas não dobradas. Estas respostas são activadas quando as células se deparam com condições que levam à acumulação de proteínas mal dobradas e funcionam para restaurar a homeostase celular, aumentando a capacidade de dobragem das proteínas da célula. A geldanamicina e o 17-AAG são inibidores da proteína de choque térmico 90 (Hsp90) que podem ativar indiretamente o TCP-1 α, promovendo a ativação do fator de choque térmico 1 (HSF1), que, por sua vez, aumenta a expressão de várias proteínas de choque térmico, incluindo o TCP-1 α. Do mesmo modo, o Celastrol pode ativar o TCP-1 α através da ativação direta do HSF1, conduzindo à regulação positiva das proteínas de choque térmico.

Os inibidores do proteassoma MG132 e o bortezomib também activam indiretamente o TCP-1 α, inibindo a degradação das proteínas mal dobradas, o que leva à ativação da resposta ao choque térmico e ao aumento da expressão do TCP-1 α. A tunicamicina, a tapsigargina, o DTT e o Aze funcionam promovendo a acumulação de proteínas mal dobradas, quer através da inibição da glicosilação das proteínas, da redução das reservas de cálcio do RE, da redução das ligações dissulfureto ou do incentivo à incorporação de aminoácidos não naturais nas proteínas, respetivamente. Esta acumulação de proteínas mal dobradas desencadeia a resposta às proteínas não dobradas, levando à regulação positiva do TCP-1 α. A chaperona química 4-PBA pode modular a expressão do TCP-1 α, ajudando na dobragem das proteínas e reduzindo o stress do ER. Esta redução do stress do RE pode influenciar o equilíbrio das proteínas chaperonas no interior da célula e conduzir a um aumento dos níveis de TCP-1 α. Por último, o Salubrinal e o Guanabenz podem ativar indiretamente o TCP-1 α inibindo seletivamente a desfosforilação do eIF2α, o que prolonga a resposta às proteínas não dobradas e conduz subsequentemente a um aumento da expressão do TCP-1 α