TCL-1B5 Inibidores

Os inibidores comuns de TCL-1B5 incluem, entre outros, Staurosporine CAS 62996-74-1, Wortmannin CAS 19545-26-7, LY 294002 CAS 154447-36-6, Rapamicina CAS 53123-88-9 e U-0126 CAS 109511-58-2.

Os inibidores químicos da TCL-1B5 actuam através de vários mecanismos para impedir a função da proteína. A esturosporina, um potente inibidor da quinase, pode inibir uma vasta gama de proteínas cinases, que provavelmente inclui as responsáveis pela fosforilação do TCL-1B5. Esta ação impede as modificações pós-traducionais necessárias do TCL-1B5, levando à sua inibição funcional. A Wortmannin e o LY294002, ambos inibidores da PI3K, impedem a ativação das vias envolvidas no TCL-1B5 através da inibição da PI3K. Esta perturbação conduz a um bloqueio da sinalização a jusante necessária para a função normal do TCL-1B5. Do mesmo modo, a rapamicina, através do seu complexo com FKBP12, inibe o mTOR, um interveniente central nas vias de crescimento e metabolismo celular. A inibição do mTOR pela rapamicina leva a uma redução da sinalização, que é necessária para a atividade do TCL-1B5.

Além disso, o U0126 e o PD98059, ao inibirem seletivamente a MEK1/2, impedem a ativação da via ERK, que é um passo crucial nas cascatas de sinalização que envolvem o TCL-1B5. A redução da atividade da ERK devida a estes inibidores leva a uma consequente diminuição da função do TCL-1B5. O SP600125 e o SB203580 têm como alvo diferentes componentes da via da MAP quinase, nomeadamente a JNK e a p38 MAP quinase, respetivamente. A inibição destas cinases por SP600125 e SB203580 pode suprimir a sinalização que regula a atividade de TCL-1B5. O PP2, que inibe as cinases da família Src, impede os eventos de fosforilação necessários para a função do TCL-1B5. Além disso, o Dasatinib, um inibidor alargado das cinases da família Src e do BCR-ABL, pode interromper as vias de sinalização envolvidas no TCL-1B5, levando à inibição funcional. Por último, o Gefitinib e o Erlotinib, ambos inibidores da tirosina quinase do EGFR, interrompem as cascatas de sinalização de que o TCL-1B5 pode fazer parte, inibindo assim a atividade funcional do TCL-1B5 ao impedir os eventos de sinalização a jusante necessários.