TBG Inibidores

Os inibidores comuns da TBG incluem, entre outros, a α-iodoacetamida CAS 144-48-9, a N-etilmaleimida CAS 128-53-0, a auranofina CAS 34031-32-8, o ácido elágico di-hidratado CAS 476-66-4 e o tetracloroplatinato de potássio (II) CAS 10025-99-7.

Os inibidores químicos da globulina de ligação à tiroxina (TBG) podem impedir a função da proteína através de vários mecanismos, centrando-se principalmente na perturbação da sua capacidade de ligação à tiroxina. A iodoacetamida e a N-etilmaleimida podem inibir a TBG através da seleção de resíduos de cisteína na proteína. Estes agentes alquilam os grupos tiol das cisteínas, que são essenciais para a manutenção da estrutura e função da TBG, em particular a sua capacidade de ligação à tiroxina. Do mesmo modo, a auranofina, um composto que contém ouro, e o p-cloromercuribenzoato, um composto mercurial, podem ligar-se aos resíduos de cisteína da TBG, levando a uma perda de função. Esta ligação pode impedir a TBG de se ligar corretamente à tiroxina, inibindo assim o seu papel fisiológico no transporte da hormona tiroideia.

Outros produtos químicos actuam como inibidores ao perturbarem potencialmente as dependências de iões metálicos da TBG ou ao imitarem os seus ligandos naturais. O ácido elágico, por exemplo, quelata com iões metálicos que podem ser fundamentais para a estrutura e funcionalidade da TBG, enquanto o metotrexato compete com a tiroxina no local de ligação da TBG devido à sua semelhança estrutural, o que pode inibir a capacidade da proteína para se ligar ao seu ligando natural. Os compostos metálicos, como o tetracloroplatinato(II), o cloreto de cádmio e o acetato de chumbo(II), também podem inibir a TBG, substituindo ou ligando-se a co-factores metálicos essenciais para a sua atividade, ou rompendo ligações dissulfureto cruciais. O cloreto de mercúrio e o óxido de fenilarsina inibem ainda a TBG ligando-se irreversivelmente a grupos tiol ou a grupos tiol vicinais, respetivamente, afectando a conformação da TBG e a sua capacidade de ligação à tiroxina. Por último, o clioquinol actua como um quelante de metais, sequestrando potencialmente iões metálicos e perturbando assim a natureza metaloproteica da TBG, o que leva à inibição da sua capacidade de ligação à tiroxina. Cada um destes produtos químicos visa a capacidade da TBG para interagir com a tiroxina, assegurando a inibição da sua função biológica primária sem afetar a expressão genética ou a modulação proteica.