TBCEL Ativadores

Os activadores comuns da TBCEL incluem, entre outros, a forskolina CAS 66575-29-9, o cloridrato de isoproterenol CAS 51-30-9, a PGE2 CAS 363-24-6, o IBMX CAS 28822-58-4 e a anisomicina CAS 22862-76-6.

O TBCEL pode induzir a sua ativação através de vários mecanismos predominantemente associados à modulação dos níveis intracelulares de adenosina monofosfato cíclica (AMPc) e da atividade da proteína quinase A (PKA). A forskolina é conhecida por estimular diretamente a adenilato ciclase, a enzima responsável pela conversão do ATP em AMPc. Um aumento dos níveis de AMPc leva à ativação da PKA, que pode então fosforilar a TBCEL, modulando assim a sua atividade. Do mesmo modo, o isoproterenol, um agonista beta-adrenérgico, e a terbutalina, um agonista beta2-adrenérgico, ligam-se aos respectivos receptores, desencadeando uma cascata que também resulta na ativação da adenilato ciclase e na subsequente elevação dos níveis de AMPc. Esta cadeia de eventos culmina com a ativação da PKA, que depois actua sobre o TBCEL. A epinefrina, que actua através dos receptores adrenérgicos, e o glucagon, através do seu próprio recetor acoplado à proteína G (GPCR), seguem uma via semelhante para aumentar a fosforilação da TBCEL mediada pela PKA.

Os produtos químicos que afectam os níveis de AMPc através da inibição da sua degradação são activos da TBCEL. O IBMX, um inibidor não específico das fosfodiesterases, impede a degradação do AMPc, o que resulta numa ativação sustentada da PKA. O rolipram, mais seletivo na sua ação, tem como alvo a fosfodiesterase 4, conduzindo de forma semelhante a um aumento do AMPc e da atividade da PKA, que por sua vez pode ativar a TBCEL. O Dibutiril-CAMP contorna os receptores de superfície celular e ativa diretamente a PKA devido à sua natureza de análogo do AMPc permeável à membrana. Além disso, a toxina da cólera ativa permanentemente a subunidade Gs alfa, provocando um aumento contínuo da atividade da adenilato ciclase, da acumulação de AMPc e da ativação da PKA. A Prostaglandina E2 (PGE2) e a Adenosina, através da sua interação com GPCRs específicos, também contribuem para o aumento do AMPc intracelular e subsequente ativação da PKA. A anisomicina, embora de forma diferente, ativa as proteínas quinases activadas pelo stress (SAPK) que também podem ter como alvo o TBCEL. Coletivamente, estes agentes químicos orquestram uma abordagem multifacetada para a ativação do TBCEL, principalmente através da regulação dos níveis de AMPc e da modulação da atividade das cinases.