TBCC Inibidores

Os inibidores comuns da TBCC incluem, entre outros, o Taxol CAS 33069-62-4, a Colchicina CAS 64-86-8, a Podofilotoxina CAS 518-28-5, o Nocodazol CAS 31430-18-9 e a Griseofulvina CAS 126-07-8.

Os inibidores químicos da TBCC podem exercer os seus efeitos inibitórios através de várias interacções com a tubulina, a proteína que a TBCC ajuda a dobrar e a incorporar nos microtúbulos. O paclitaxel, por exemplo, estabiliza os microtúbulos e inibe a sua desmontagem, o que compromete o papel da TBCC na dinâmica dos microtúbulos. Da mesma forma, a vincristina e a vinblastina ligam-se diretamente à tubulina, inibindo a sua polimerização e impedindo assim a associação da TBCC à tubulina. Esta perturbação do processo normal de polimerização inibe diretamente a atividade funcional da TBCC. A colchicina e a podofilotoxina também se ligam à tubulina, com uma inibição da polimerização que restringe subsequentemente a capacidade operacional da TBCC na formação de microtúbulos. O Nocodazole e a Griseofulvina perturbam as redes de microtúbulos inibindo também a polimerização da tubulina, o que prejudica indiretamente a função da TBCC na montagem e manutenção dos microtúbulos.

Continuando com o tema da interação da tubulina, a Eribulina liga-se às extremidades de crescimento dos microtúbulos, sequestrando a tubulina em agregados não funcionais que a TBCC não consegue utilizar eficazmente. A vinflunina desestabiliza os microtúbulos e a sua montagem ligando-se à tubulina, o que pode suprimir a TBCC devido ao seu papel na estabilização da formação dos microtúbulos. A pelorusida A bloqueia a tubulina num estado polimerizado, impedindo assim a participação da TBCC no seu papel típico de auxiliar a formação e a estabilidade dos microtúbulos. A combretastatina A4 tem como alvo a tubulina e a sua montagem em microtúbulos, inibindo diretamente a atividade funcional da TBCC, uma vez que depende da polimerização da tubulina para exercer os seus efeitos. Por último, o 2-metoxiestradiol também se liga à tubulina e obstrui a sua polimerização, o que resulta numa inibição indireta da função da TBCC na rede de microtúbulos celulares. Cada uma destas substâncias químicas interage com o processo de montagem dos microtúbulos de tal forma que a função da TBCC, enquanto proteína crítica para a formação e estabilidade adequadas dos microtúbulos, é inibida.