TBCC Ativadores

Os activadores comuns de CCBT incluem, entre outros, o Taxol CAS 33069-62-4, a Colchicina CAS 64-86-8, a Vinblastina CAS 865-21-4, o Nocodazol CAS 31430-18-9 e a Epothilone B, sintética CAS 152044-54-7.

Os activadores da TBCC são um grupo selecionado de compostos químicos que, embora não interajam diretamente com a TBCC, podem potencialmente aumentar a sua atividade, alterando o equilíbrio da dinâmica da tubulina na célula. Paclitaxel, Vinblastina, Epothilone B, Peloruside A, Laulimalide e Combretastatin A-4 funcionam todos para estabilizar os microtúbulos, o que pode saturar a tubulina livre dentro da célula e pode desencadear uma resposta compensatória que aumenta a atividade da TBCC para assegurar a dobragem adequada da tubulina e a estabilização do dímero. Esta resposta seria fundamental para manter a função celular, especialmente em células que se dividem rapidamente, onde a rotação da tubulina é elevada. Por outro lado, agentes como a Colchicina, o Nocodazol, a Vincristina, a Griseofulvina e a Podofilotoxina perturbam a dinâmica dos microtúbulos ao inibir a polimerização, o que pode levar indiretamente a uma acumulação de tubulina não polimerizada. Esta acumulação pode indicar a necessidade de a célula melhorar a função da TBCC para gerir o aumento do conjunto de tubulina monomérica ou dimérica, assegurando assim que está corretamente dobrada e pronta para a potencial montagem de microtúbulos.

Os mecanismos celulares pelos quais os activadores da TBCC exercem os seus efeitos são complexos e envolvem uma interação delicada entre a dinâmica dos microtúbulos e a homeostase da dobragem da tubulina. O Taxol, juntamente com a Epothilone B e a Laulimalide, aumenta a polimerização dos microtúbulos, necessitando de uma maior atividade dos TBCC para manter o conjunto de tubulina corretamente dobrada necessária para o crescimento e manutenção dos microtúbulos. Além disso, a Vinblastina, a Vincristina e a Combretastatina A-4, que perturbam a montagem dos microtúbulos através da ligação à tubulina, podem criar um ambiente celular em que o papel da TBCC na dobragem da tubulina se torna cada vez mais vital. Como esses agentes perturbam o equilíbrio da polimerização e despolimerização da tubulina, a TBCC pode ser chamada a redobrar e estabilizar mais ativamente os dímeros de tubulina, garantindo que os microtúbulos funcionais possam ser remontados conforme necessário.