TBC1D2 Ativadores

Os activadores comuns de TBC1D2 incluem, entre outros, o PMA CAS 16561-29-8, o inibidor da DAG quinase II CAS 120166-69-0, o ácido araquidónico (20:4, n-6) CAS 506-32-1, a forskolina CAS 66575-29-9 e o 8-bromo-cAMP CAS 76939-46-3.

Os activadores da TBC1D2 são constituídos por um grupo único de compostos químicos concebidos para aumentar a atividade funcional da TBC1D2 através de diversos mecanismos. Estes produtos químicos podem conduzir, direta ou indiretamente, ao aumento da atividade funcional da TBC1D2, influenciando vias de sinalização específicas ou processos biológicos em que esta está diretamente envolvida. Por exemplo, sabe-se que o 12-Miristato 13-Acetato de forbol (PMA), o Diacilglicerol (DAG) e o Ácido Araquidónico activam a proteína quinase C (PKC). A PKC fosforila a Munc18, uma proteína que se liga e regula a TBC1D2, aumentando a atividade da TBC1D2. Do mesmo modo, a forskolina e o 8-Bromo-cAMP elevam os níveis de cAMP, activando a proteína quinase A (PKA). A PKA fosforila a SNAP-25, uma proteína SNARE que interage com a TBC1D2, aumentando a atividade funcional da TBC1D2.

Além disso, substâncias químicas como o ácido ocadaico, a calmodulina e o cloreto de cálcio influenciam diretamente a atividade funcional da TBC1D2. O ácido ocadaico inibe as proteínas fosfatases 1 e 2A, o que aumenta a fosforilação das proteínas que interagem com TBC1D2, aumentando assim a atividade de TBC1D2. A calmodulina liga-se à TBC1D2 e ativa-a, pelo que um aumento da calmodulina pode aumentar a atividade funcional da TBC1D2. O cloreto de cálcio, ao fornecer os iões de cálcio necessários, pode aumentar a atividade funcional da TBC1D2, promovendo a formação do complexo SNARE. Existem ainda compostos como o Fosfatidilinositol 4,5-bisfosfato (PIP2), a α-Latrotoxina e a Neurotoxina Botulínica Tipo B que interagem com a TBC1D2 através de mecanismos mais complexos. O PIP2 é necessário para o recrutamento da TBC1D2 para a membrana plasmática, pelo que o seu aumento pode reforçar a atividade da TBC1D2, aumentando a sua localização na membrana. A α-Latrotoxina liga-se à neurexina, desencadeando um influxo de cálcio e promovendo a formação do complexo SNARE, aumentando assim a atividade da TBC1D2. A neurotoxina do tétano e a neurotoxina botulínica tipo B clivam a TBC1D2, interrompendo o complexo SNARE, mas deixando fragmentos de TBC1D2 que podem interagir com outras proteínas SNARE, aumentando a atividade funcional da TBC1D2.