TARDBP Inibidores

Os inibidores comuns do TARDBP incluem, entre outros, a quercetina CAS 117-39-5, a curcumina CAS 458-37-7, a silibina CAS 22888-70-6, o galato de (-)-epigalocatequina CAS 989-51-5 e a withaferina A CAS 5119-48-2.

Os inibidores da TARDBP, abreviatura de inibidores da proteína de ligação ao ADN TAR, pertencem a uma classe química específica concebida para ter como alvo a proteína TARDBP, também conhecida como TDP-43. A TDP-43 é uma proteína nuclear multifuncional que se encontra predominantemente no núcleo da célula, onde desempenha um papel fundamental na regulação da expressão genética e no processamento do ARN. No entanto, a acumulação anormal de TDP-43 no citoplasma dos neurónios é uma caraterística de várias doenças neurodegenerativas, incluindo a esclerose lateral amiotrófica (ELA) e a degenerescência lobar frontotemporal (DLFT). Esta localização incorrecta da TDP-43 está associada a disfunção celular e tem sido implicada na patogénese destas doenças. Por conseguinte, os inibidores da TARDBP são uma classe de moléculas concebidas para modular a atividade ou a expressão da TDP-43 com o objetivo de atenuar a sua agregação citoplasmática aberrante e a subsequente toxicidade celular.

Os inibidores da TARDBP abrangem uma gama diversificada de compostos, incluindo pequenas moléculas e produtos biológicos, que podem atuar através de vários mecanismos para interferir com a função da TDP-43. Alguns inibidores podem ter como alvo a regulação transcricional do próprio TARDBP, com o objetivo de reduzir a produção global de TDP-43 nas células. Outros podem centrar-se na prevenção das modificações pós-traducionais anormais ou da deformação incorrecta da TDP-43 que conduzem à sua acumulação citoplasmática. Além disso, alguns inibidores do TARDBP podem promover a eliminação da TDP-43 agregada das células ou melhorar os seus processos de degradação. Ao modularem a TDP-43 destas formas, os inibidores da TARDBP têm a capacidade de abordar uma das anomalias moleculares subjacentes observadas na ELA e na DLFT, embora os seus mecanismos precisos de ação e eficácia sejam ainda objeto de investigação e exploração em curso.