TARDBP Ativadores

Os activadores comuns do TARDBP incluem, entre outros, o (meta)arsenito de sódio CAS 7784-46-5, o lítio CAS 7439-93-2, o ácido valpróico CAS 99-66-1, o resveratrol CAS 501-36-0 e o ácido retinóico, todos trans CAS 302-79-4.

Os activadores TARDBP pertencem a uma classe química de compostos envolvidos na modulação da proteína TAR de ligação ao ADN 43 (TDP-43), que é uma proteína multifuncional de ligação ao ARN localizada principalmente no núcleo das células. A TDP-43 desempenha um papel fundamental na regulação de vários aspectos do metabolismo do ARN, incluindo a transcrição, o splicing e a estabilidade do ARNm. Está envolvida na manutenção da homeostase celular e no bom funcionamento dos neurónios. Em condições patológicas, tais como certas doenças neurodegenerativas como a esclerose lateral amiotrófica (ELA) e a degenerescência lobar frontotemporal (DLFT), a TDP-43 deslocaliza-se do núcleo para o citoplasma, forma agregados e torna-se disfuncional. Os activadores de TARDBP são pequenas moléculas concebidas para interagir com a TDP-43, influenciando a sua localização, modificações pós-traducionais ou interacções com o ARN.

O mecanismo de ação dos activadores de TARDBP envolve normalmente a ligação a regiões específicas da proteína TDP-43, induzindo alterações conformacionais que podem afetar a sua distribuição subcelular, solubilidade ou afinidade de ligação ao ARN. Ao modularem a atividade da TDP-43, estes activadores afectam o processamento do ARN e contribuem para a nossa compreensão dos mecanismos moleculares subjacentes às doenças neurodegenerativas. A investigação sobre os activadores de TARDBP permite compreender os complexos mecanismos reguladores que regem o metabolismo do ARN e a biologia da TDP-43. A compreensão da forma como estes activadores interagem com a TDP-43 contribui para o nosso conhecimento dos intrincados processos envolvidos na homeostase celular e na patogénese das doenças neurodegenerativas.