taperin Inibidores

Os inibidores comuns da taperina incluem, entre outros, a Ouabaína-d3 (Major) CAS 630-60-4, a 12β-hidroxidigitoxina CAS 20830-75-5, a Brefeldina A CAS 20350-15-6, a Monensina A CAS 17090-79-8 e a Thapsigargina CAS 67526-95-8.

Os inibidores químicos da taperina podem perturbar a sua função através de vários mecanismos, visando diferentes aspectos da fisiologia celular. A ouabaína e a digoxina, por exemplo, inibem especificamente a bomba Na⁺/K⁺-ATPase, que é crucial para manter o gradiente eletroquímico através das membranas celulares. A taperina, sendo uma proteína integral da membrana, depende destes gradientes para funcionar corretamente. Quando a atividade desta bomba iónica é inibida, o desequilíbrio iónico resultante pode levar à disfunção da taperina, alterando o ambiente celular necessário à sua atividade. Do mesmo modo, a brefeldina A e a monensina perturbam os organelos intracelulares e os gradientes iónicos, respetivamente. A capacidade da brefeldina A para inibir a função do aparelho de Golgi impede a dobragem e o tráfico correctos da taperina. A monensina actua como um ionóforo que altera o pH intracelular e as concentrações de sódio, o que pode afetar o tráfico e a localização da taperina, levando à sua inibição funcional.

Substâncias químicas como a tapsigargina e o ácido ciclopiazónico inibem as bombas SERCA, levando a uma diminuição das reservas intracelulares de cálcio, que são essenciais para várias vias de sinalização e para a função de proteínas como a taperina. A inibição da glicosilação ligada à N pela tunicamicina pode levar à deformação das proteínas taperina, que são alvo de degradação, impedindo-as de desempenhar a sua função. A colchicina, ao perturbar a polimerização dos microtúbulos, pode inibir a localização correcta da taperina na membrana plasmática. A filipina, que se complexa com o colesterol da membrana, pode perturbar as jangadas lipídicas necessárias para a localização e função correctas da taperina. A clorpromazina impede a endocitose dependente da clatrina, que é essencial para a reciclagem ou entrega da taperina à membrana plasmática. O Dynasore inibe a atividade da GTPase da dinamina, crucial para o tráfico de vesículas, levando potencialmente à má localização e subsequente inibição funcional da taperina. Por último, a genisteína, como inibidor da tirosina quinase, pode impedir os eventos de fosforilação necessários para a função da taperina, levando a uma diminuição da sua atividade.