TAP1 Inibidores

Os inibidores comuns do TAP1 incluem, entre outros, a colchicina CAS 64-86-8, a monensina A CAS 17090-79-8, a ciclosporina A CAS 59865-13-3, o MG-132 [Z-Leu- Leu-Leu-CHO] CAS 133407-82-6 e a epoxomicina CAS 134381-21-8.

Os inibidores de TAP1 são uma classe de compostos químicos que visam e inibem especificamente o transportador associado ao processamento de antigénios 1 (TAP1), uma proteína-chave envolvida na apresentação de antigénios. O TAP1, juntamente com o seu parceiro TAP2, é um transportador de cassetes de ligação a ATP (ABC) que facilita a translocação de péptidos do citosol para o retículo endoplasmático (ER) para posterior carregamento em moléculas de classe I do complexo principal de histocompatibilidade (MHC). Os inibidores da TAP1 são concebidos para perturbar este processo, interferindo com a função da proteína TAP1, reduzindo ou impedindo assim o transporte de péptidos para o RE. Quimicamente, os inibidores da TAP1 possuem frequentemente estruturas moleculares diversas, com grupos funcionais adaptados para interagir especificamente com os locais activos da proteína TAP1 ou com os seus domínios de ligação ao ATP. Estes compostos podem ser pequenas moléculas ou miméticos de péptidos que se ligam competitivamente ou alostericamente para modular a atividade da TAP1. Ao visar a TAP1, estes inibidores modulam eficazmente a apresentação dos péptidos aos sistemas de vigilância imunitária, o que pode ter impactos a jusante na sinalização celular e nas vias de degradação das proteínas. A conceção e o estudo dos inibidores do TAP1 envolvem a utilização de métodos de rastreio de elevado rendimento, estudos de relação estrutura-atividade (SAR) e vários ensaios bioquímicos para identificar compostos potentes e selectivos capazes de inibir o transportador TAP1 sem afetar outros transportadores ABC ou processos celulares.