T2R10 Inibidores

Os inibidores comuns do T2R10 incluem, entre outros, o propranolol CAS 525-66-6, o carbacol CAS 51-83-2, a 5-cianoftalida CAS 82104-74-3, o azul de metileno CAS 61-73-4 e a toxina da tosse convulsa (proteína activadora das ilhotas) CAS 70323-44-3.

Os inibidores do T2R10 são substâncias químicas que podem afetar indiretamente a função do recetor do gosto amargo T2R10, alterando as vias de sinalização do recetor acoplado à proteína G (GPCR) a que pertence o T2R10. Estes compostos actuam antagonizando os receptores que estão a montante do T2R10, modulando a atividade dos mensageiros secundários ou inibindo enzimas que são cruciais na cascata de sinalização GPCR. O primeiro grupo, que inclui o propranolol e o carbacol, actua na sinalização dos GPCR em geral, o que pode influenciar indiretamente o T2R10. Ao antagonizarem os receptores adrenérgicos ou imitarem a acetilcolina, estes compostos podem alterar o equilíbrio das cascatas de sinalização intracelular, o que pode estender-se à modulação da atividade do T2R10. A suramina e o NF023, ambos antagonistas dos receptores purinérgicos, podem alterar a sinalização extracelular de ATP, afectando assim a paisagem GPCR em que o T2R10 opera.

O segundo grupo, que inclui compostos como o azul de metileno, a toxina da tosse convulsa e a toxina da cólera, afecta diretamente as moléculas de sinalização intracelular. Por exemplo, a inibição da guanilato ciclase pelo azul de metileno pode diminuir os níveis de GMPc, que são mensageiros secundários importantes na sinalização dos GPCR. A Toxina da Tosse convulsa e a Toxina da Cólera visam diretamente as proteínas G; a primeira inactivando as proteínas Gi/o e a segunda activando as proteínas Gs, alterando as vias de sinalização e potencialmente a atividade do T2R10. A forskolina, o SQ 22.536 e o KT5720 influenciam os níveis de AMPc, outro mensageiro secundário fundamental na sinalização dos GPCR. A forskolina aumenta o AMPc activando a adenilil ciclase, ao passo que o SQ 22,536 e o KT5720 actuam inibindo a adenilil ciclase e a proteína quinase A (PKA), respetivamente, levando ambos a alterações que podem afetar a sinalização do T2R10. Por último, o U73122 e o Xanthohumol visam diferentes aspectos da cascata de sinalização GPCR. O U73122 inibe a fosfolipase C, que é responsável pela produção de IP3 e DAG, mensageiros secundários que propagam os sinais dos GPCR. O xantohumol, com o seu amplo perfil de inibição da quinase, pode modular vários pontos da rede de sinalização dos GPCR, influenciando potencialmente a atividade do T2R10.