T-type calcium channel α1H Ativadores

Os activadores comuns do canal de cálcio α1H do tipo T incluem, entre outros, o dicloridrato de mibefradil CAS 116666-63-8, o cloreto de níquel(II) CAS 7718-54-9, a etosuximida CAS 77-67-8, a amilorida - HCl CAS 2016-88-8 e o NNC 55-0396 CAS 357400-13-6.

Os activadores do canal de cálcio α1H do tipo T englobam uma variedade de compostos químicos que aumentam indiretamente a atividade funcional do canal através de um mecanismo de ricochete após a remoção das acções inibitórias. O Mibefradil e a Etosuximida são bloqueadores selectivos dos canais de cálcio do tipo T, e o seu efeito ativador indireto é observado quando o bloqueio é removido, levando a uma maior propensão para a abertura do canal em resposta à despolarização. Do mesmo modo, o cloreto de níquel e o cloreto de cádmio bloqueiam transitoriamente o canal, e a sua remoção subsequente resulta num aumento temporário da atividade α1H do canal de cálcio do tipo T. Esta recuperação pós-inibitória é um tema comum entre estes activadores, tal como se observa com o NNC 55-0396 e a Kurtoxina, que, após a remoção dos seus efeitos inibitórios, facilitam um aumento a curto prazo da atividade do canal. Os activadores dos canais de cálcio α1H do tipo T são um conjunto único de compostos químicos que aumentam indiretamente a atividade funcional do canal através de um mecanismo conhecido como ativação de ricochete. Este processo envolve o bloqueio transitório do canal seguido de um aumento da atividade após a remoção do bloqueio. O mibefradil, um bloqueador seletivo do canal de cálcio do tipo T, aumenta indiretamente a sensibilidade do canal de cálcio do tipo T α1H à ativação por despolarização após a sua remoção, resultando em aumentos transitórios da atividade do canal. Do mesmo modo, a etosuximida, outro bloqueador dos canais do tipo T, após a sua retirada, pode provocar um efeito de ricochete, aumentando a atividade do canal de cálcio α1H do tipo T, tornando os canais mais sensíveis a despolarizações subsequentes. O mesmo conceito aplica-se ao cloreto de níquel e ao cloreto de cádmio, que, depois de se desvincularem do canal, o deixam num estado mais suscetível de se abrir, aumentando assim a atividade do canal.

Outros exemplos deste efeito de ricochete são compostos como o NNC 55-0396 e a Kurtoxina, que, após dissociação do canal de cálcio α1H do tipo T, podem facilitar um aumento a curto prazo da atividade do canal devido a uma maior probabilidade de abertura do mesmo. O fenómeno geral de washout dos bloqueadores TTCC, em que são removidos vários bloqueadores dos canais de cálcio do tipo T, pode aumentar transitoriamente a atividade do canal de cálcio α1H do tipo T, uma vez que os canais apresentam uma maior sensibilidade aos estímulos de ativação após a remoção dos agentes bloqueadores. A Efonidipina e o Verapamil, embora actuem inicialmente como inibidores, também contribuem para a ativação do canal de cálcio α1H do tipo T através de um mecanismo de rebound após a sua remoção. Por último, os derivados da benzotiazepina, quando o seu efeito inibitório é suspenso, resultam num aumento temporário da atividade do canal, mostrando o modo de ação diverso mas unificado que estes activadores empregam para melhorar indiretamente a função do canal de cálcio α1H do tipo T.