Synaptotagmin XIII Inibidores

Os inibidores comuns da sinaptotagmina XIII incluem, entre outros, a ω-Agatoxina IVA CAS 145017-83-0, a Bafilomicina A1 CAS 88899-55-2, o IC-87114 CAS 371242-69-2, a Capsaicina CAS 404-86-4 e a Concanavalina A CAS 11028-71-0.

Os inibidores químicos da sinaptotagmina XIII actuam através de vários mecanismos para impedir o seu papel na libertação de neurotransmissores. A ω-Conotoxina GVIA, por exemplo, tem como alvo os canais de cálcio do tipo N, canais cruciais para os iões de cálcio de que a sinaptotagmina XIII necessita para desencadear a fusão das vesículas sinápticas. Ao inibir estes canais, a conotoxina reduz efetivamente o influxo de cálcio, impedindo assim a capacidade da proteína para facilitar a libertação de neurotransmissores. Do mesmo modo, a ω-Agatoxina IVA e a ω-Conotoxina MVIIC obstruem os canais de cálcio do tipo P/Q e uma combinação de canais de cálcio do tipo N e P/Q, respetivamente. Estas acções privam a sinaptotagmina XIII dos sinais de cálcio necessários, inibindo assim a sua função no processo de libertação. A SNX-482 também contribui para esta inibição ao visar os canais de cálcio do tipo R, diminuindo ainda mais a disponibilidade de cálcio necessária para a atividade da sinaptotagmina XIII.

Toxinas como a toxina botulínica A e a toxina tetânica perturbam o complexo SNARE, uma máquina molecular essencial para a fusão das vesículas. A toxina botulínica A consegue este objetivo através da clivagem da SNAP-25, enquanto a toxina tetânica cliva a sinaptobrevina. Ambas as acções impedem a montagem adequada do complexo SNARE, inibindo assim indiretamente a sinaptotagmina XIII ao perturbar o processo de fusão das vesículas por ela mediado. A bafilomicina A1, por outro lado, inibe a bomba de protões V-ATPase, que é vital para acidificar as vesículas sinápticas e permitir-lhes carregar neurotransmissores. Isto impede a capacidade da vesícula de se preparar para a libertação mediada pela sinaptotagmina XIII. Presume-se que o ML-SI3, embora seja um inibidor seletivo da sinaptotagmina I, também reduza a atividade da sinaptotagmina XIII, devido às semelhanças funcionais na fusão de vesículas dependente do cálcio. Além disso, a α-latrotoxina desencadeia um influxo de iões de cálcio, mas fá-lo de uma forma que esgota as vesículas sinápticas, inibindo indiretamente a sinaptotagmina XIII ao reduzir o número de vesículas disponíveis para libertação. Por último, a capsaicina e as toxinas clostridiais modulam a atividade pré-sináptica através de vias distintas, mas, em última análise, conduzem a uma diminuição da atividade de que a sinaptotagmina XIII depende para mediar a fusão de vesículas e a libertação de neurotransmissores. A capsaicina ativa os canais TRPV1, resultando na dessensibilização neuronal, enquanto as toxinas clostridiais clivam o VAMP, um componente vital do complexo SNARE.