SWI5 Ativadores

Os activadores SWI5 comuns incluem, mas não estão limitados a Forskolin CAS 66575-29-9, PMA CAS 16561-29-8, Ionomycin CAS 56092-82-1, A23187 CAS 52665-69-7 e Dibutyryl-cAMP CAS 16980-89-5.

Os activadores da SWI5 são uma série de compostos químicos que aumentam indiretamente a atividade funcional da SWI5 através de uma variedade de vias de sinalização, principalmente através da modificação do estado de fosforilação desta proteína, que é crucial para o seu papel na regulação da transcrição. Compostos como a forskolina e o isoproterenol elevam os níveis intracelulares de cAMP, levando à ativação da PKA, que é conhecida por fosforilar a SWI5, promovendo assim a sua atividade. Este mecanismo é reforçado pela utilização de Dibutiril-CAMP, um análogo mais estável do AMPc, que assegura uma ativação prolongada da PKA, o que pode aumentar consistentemente a função da SWI5. De forma semelhante, o 12-miristato 13-acetato de forbol (PMA) ativa diretamente a PKC e, através das suas cascatas de fosforilação a jusante, pode aumentar as capacidades de regulação da transcrição da SWI5. Além disso, a ação de ionóforos de cálcio como a ionomicina e o A23187 aumenta os níveis de cálcio intracelular, o que pode ativar cinases dependentes do cálcio capazes de fosforilar a SWI5, optimizando assim a sua atividade nas vias de sinalização sensíveis ao cálcio.

Para além destes activadores, a esfingosina-1-fosfato interage com receptores acoplados à proteína G, afectando potencialmente várias vias de sinalização, incluindo as que podem fosforilar e, assim, ativar a SWI5. O galato de epigalocatequina, ao inibir certas cinases, pode reduzir a fosforilação inibitória da SWI5, levando a um aumento da sua atividade. O LY294002 e o U0126, com os seus efeitos inibitórios sobre a PI3K e a MEK1/2, respetivamente, podem provocar uma alteração do equilíbrio da sinalização celular que pode favorecer a ativação da SWI5 através de dinâmicas de fosforilação alternativas. A esturosporina, embora seja um inibidor de cinase de largo espetro, pode, em concentrações específicas, modificar seletivamente a atividade da cinase para favorecer a ativação da SWI5. Por último, a tapsigargina, ao perturbar a função SERCA, induz um aumento dos níveis de cálcio intracelular, potencialmente activando cinases dependentes do cálcio que poderiam aumentar a atividade da SWI5.