SULT2A3 Ativadores

Os activadores comuns da SULT2A3 incluem, entre outros, a forskolina CAS 66575-29-9, o monofosfato de adenosina 3',5'-cíclico CAS 60-92-4, a (-)-epinefrina CAS 51-43-4, o IBMX CAS 28822-58-4 e a PGE2 CAS 363-24-6.

Os activadores da família 2A da sulfotransferase, preferindo a dehidroepiandrosterona (DHEA), membro 3 (Sult2a3) englobam uma variedade de compostos que podem, direta ou indiretamente, aumentar a atividade funcional da Sult2a3. Os mecanismos através dos quais estes compostos exercem os seus efeitos são variados, mas envolvem geralmente a modulação de vias de sinalização intracelular que convergem para a ativação da proteína quinase A (PKA). Por exemplo, a forskolina, um conhecido ativador direto da adenilil ciclase, aumenta efetivamente a concentração intracelular de AMPc, um mensageiro secundário que, por sua vez, ativa a PKA. A PKA activada pode fosforilar numerosos substratos, incluindo a Sult2a3, aumentando assim a sua atividade enzimática. Do mesmo modo, o próprio AMPc, quando introduzido nas células, pode servir como ativador direto da PKA, levando à fosforilação e ativação da Sult2a3. Outros compostos, como a epinefrina e a PGE2, actuam através dos respectivos receptores acoplados à proteína G para estimular a adenilil ciclase, aumentando os níveis de AMPc e a atividade da PKA, o que acaba por aumentar a atividade da Sult2a3.

Os activadores indirectos da família 2A da SSulfotransferase, preferindo a dehidroepiandrosterona (DHEA), activadores do membro 3 facilitam o aumento da atividade da Sult2a3 através de várias vias bioquímicas, envolvendo principalmente a elevação do AMPc intracelular e a subsequente ativação da proteína quinase A (PKA). A forskolina, por exemplo, estimula diretamente a adenilil ciclase, que catalisa a conversão de ATP em cAMP. O aumento dos níveis de AMPc leva à ativação da PKA, que depois fosforila a Sult2a3, aumentando a sua atividade funcional. O IBMX, ao inibir as fosfodiesterases, impede a degradação do AMPc, mantendo assim a ativação da PKA e a consequente fosforilação da Sult2a3. Outros compostos, como a epinefrina e a PGE2, activam receptores específicos acoplados à proteína G para desencadear a estimulação da adenilil ciclase, resultando novamente na ativação da PKA mediada pelo AMPc e no aumento da atividade da Sult2a3. Além disso, compostos como a toxina da cólera actuam na subunidade alfa da Gs para ativar irreversivelmente a adenilil ciclase, levando a uma acumulação prolongada de AMPc e a uma ativação persistente da PKA, que pode fosforilar e aumentar a atividade da Sult2a3. Agentes como o glucagon, a histamina, a dopamina e a adenosina exercem os seus efeitos através dos respectivos receptores, que estão acoplados à via de sinalização AMPc-PKA, influenciando a atividade da Sult2a3. A terbutalina, um agonista beta2-adrenérgico, induz um efeito semelhante através da elevação do AMPc mediada pelo recetor.