Ste4 Inibidores

Os inibidores comuns de Ste4 incluem, entre outros, a toxina da tosse convulsa (proteína activadora das ilhotas) CAS 70323-44-3, a galeína CAS 2103-64-2, o crenolanib CAS 670220-88-9, o balanol CAS 63590-19-2 e o Gö 6983 CAS 133053-19-7.

Os inibidores químicos da Ste4 podem funcionar através de vários mecanismos para inibir a sua atividade. A toxina da tosse convulsa actua através da ADP-ribosilação da subunidade Gαi, o que impede a associação e o funcionamento adequado da Ste4 como parte do complexo da proteína G. Da mesma forma, a Toxina da Cólera também tem como alvo uma subunidade da proteína G, Gαs, catalisando sua ADP-ribosilação, o que resulta em uma redução das subunidades Gβγ disponíveis, incluindo Ste4, para uma sinalização eficaz. O GDPβS e o GTPγS são análogos de nucleótidos de guanina que interferem com o ciclo da proteína G; o GDPβS liga-se às proteínas G e inibe a troca de GDP por GTP, mantendo assim Ste4 num estado inativo, enquanto o GTPγS bloqueia as proteínas G, incluindo Ste4, num estado ativado que, em última análise, impede o ciclo normal e conduz à inibição devido à ativação persistente.

Gallein e M119K visam especificamente as subunidades Gβγ ligando-se a Gβγ, como Ste4, e bloqueando sua interação com efetores a jusante, consequentemente inibindo a função de sinalização de Ste4. O U73122 interrompe as vias dependentes da fosfolipase C que são cruciais para a sinalização do recetor acoplado à proteína G, o que poderia diminuir a ativação de subunidades Gβγ como Ste4. Inibidores como Balanol e Go 6983 atuam mais indiretamente; Balanol inibe a proteína quinase C, que pode afetar a função Ste4 alterando as vias regulatórias que modulam as atividades da subunidade Gβγ ou os estados de fosforilação, e Go 6983 opera de forma semelhante inibindo PKC, o que pode levar a uma redução nos sinais mediados por Ste4. Por fim, o YM-254890 e o NF023 têm como alvo as subunidades Gα, com o YM-254890 inibindo Gαq e NF023 antagonizando os membros da família Gαi e Gαq. Esta inibição pode afetar o equilíbrio da sinalização da proteína G, diminuindo indiretamente o papel de Ste4 na célula. A suramina, como antagonista de largo espetro dos receptores acoplados à proteína G, pode impedir várias enzimas e interacções, incluindo as que envolvem Ste4, perturbando assim as suas vias de sinalização funcionais.