Staufen Ativadores

Os activadores Staufen comuns incluem, entre outros, a forskolina CAS 66575-29-9, o PMA CAS 16561-29-8, a ionomicina CAS 56092-82-1, o D-eritro-esfingosina-1-fosfato CAS 26993-30-6 e o galato de (-)-epigalocatequina CAS 989-51-5.

Os activadores de Staufen são um conjunto de compostos químicos conhecidos por aumentarem a atividade funcional de Staufen através de várias vias, muitas vezes influenciando os estados de fosforilação. A forskolina, ao aumentar os níveis intracelulares de cAMP, pode potencialmente aumentar a atividade de Staufen ao promover a fosforilação dependente de PKA, que é crucial para a ligação e localização do mRNA na célula. Da mesma forma, o PMA, como ativador da PKC, poderia também fosforilar substratos relacionados com a função de Staufen, activando assim indiretamente Staufen. A elevação do cálcio intracelular pela ionomicina pode ativar cinases como a CaMK, o que, mais uma vez, pode ter implicações para o papel da Staufen na regulação do ARN. A sinalização da esfingosina-1-fosfato através de GPCRs pode alterar as vias celulares que envolvem Staufen na regulação pós-transcricional dos genes, enquanto o inibidor da quinase, Epigalocatequina galato, e o inibidor da PI3K, LY294002, podem alterar a sinalização celular para aumentar a localização do mRNA mediada por Staufen.

Para além destes, os análogos e inibidores celulares que modulam o estado de fosforilação das proteínas, como o 8-Br-cAMP, a Calicilina A e o ácido Okadaico, poderiam influenciar indiretamente a atividade de Staufen, afectando as proteínas que interagem com Staufen ou que o regulam. A ativação das vias MAPK pela anisomicina pode aumentar a atividade funcional de Staufen através do aumento da fosforilação de proteínas que regulam o metabolismo do ARNm, onde Staufen poderia estar implicado. O uso paradoxal do inibidor de PKC Go6976 e do inibidor de CaMKII KN-93 também pode servir para aumentar a atividade de Staufen, alterando o estado de fosforilação de proteínas reguladoras chave envolvidas nas complexas vias de transporte e localização de ARN, sugerindo uma regulação refinada da atividade de Staufen através de um equilíbrio de acções de cinase e fosfatase. Coletivamente, estes Activadores de Staufen, ao influenciarem várias cascatas de sinalização, servem para melhorar as funções bioquímicas específicas de Staufen, que são fundamentais na regulação pós-transcricional da expressão genética.