SSAT Ativadores

Os activadores comuns do SSAT incluem, entre outros, a difluorometilornitina CAS 70052-12-9, a N-acetil-L-cisteína CAS 616-91-1, o ácido retinóico, todos os trans CAS 302-79-4, a curcumina CAS 458-37-7 e a ademetionina CAS 29908-03-0.

Os Activadores SSAT englobam um grupo de compostos que influenciam indiretamente a atividade ou a expressão da enzima espermidina/espermina N1-acetiltransferase (SSAT), também conhecida como SAT1. A SSAT desempenha um papel fundamental na homeostase da poliamina celular, regulando o catabolismo das poliaminas. Uma categoria de activadores da SSAT inclui compostos como a Difluorometilornitina (DFMO), que actua como um inibidor irreversível da ornitina descarboxilase. Ao bloquear esta enzima, o DFMO reduz a biossíntese de poliaminas, levando a um défice celular de poliaminas. Em resposta, as células iniciam um mecanismo de compensação induzindo a expressão de SSAT. Esta regulação positiva do SSAT permite a degradação das poliaminas disponíveis, ajudando a restabelecer o equilíbrio das poliaminas no interior da célula. A acetilcisteína, outro ativador do SSAT, actua como precursor da cisteamina, que aumenta a atividade do SSAT. A cisteamina promove a exportação de poliaminas acetiladas para fora da célula, contribuindo para o aumento da degradação das poliaminas pela SSAT. Assim, tanto o DFMO como a acetilcisteína, embora através de vias diferentes, podem ativar o SSAT, promovendo o catabolismo das poliaminas.

O ácido retinóico (AR), um derivado da vitamina A, é um químico que ativa indiretamente o SSAT ligando-se aos elementos de resposta do recetor do ácido retinóico (RAR) no gene SSAT. Esta interação desencadeia a regulação positiva da expressão do gene SSAT, conduzindo a níveis elevados da enzima SSAT. A curcumina, um composto natural presente na curcuma, pode ativar a SSAT indiretamente, modulando as vias de sinalização celular. Especificamente, foi demonstrado que a curcumina influencia a via do NF-κB, o que pode levar a um aumento da expressão da SSAT, especialmente em resposta a estímulos inflamatórios. Outra substância química, a S-adenosilmetionina (SAM), pode potencialmente ativar a SSAT, aumentando a disponibilidade de substrato para a enzima. A SAM funciona como um co-fator nas reacções catalisadas pela SSAT, aumentando potencialmente a atividade da enzima e promovendo a degradação das poliaminas. O butirato, um ácido gordo de cadeia curta, ativa indiretamente a SSAT, promovendo a ligação de factores de transcrição, como o Sp1, ao promotor do gene SSAT, o que resulta numa maior expressão da SSAT. Consequentemente, estes activadores do SSAT contribuem para a regulação dos níveis celulares de poliaminas, um aspeto crucial da manutenção da homeostasia celular e da resposta a vários desafios fisiológicos.