SRp30 Ativadores

Os activadores SRp30 comuns incluem, mas não estão limitados a Dibutiril-cAMP CAS 16980-89-5, Ionomicina CAS 56092-82-1, PMA CAS 16561-29-8, Ácido Okadaico CAS 78111-17-8 e Forskolin CAS 66575-29-9.

Os activadores do SRp30 compreendem um conjunto diversificado de compostos químicos que exercem os seus efeitos através de vários mecanismos bioquímicos, resultando, em última análise, no aumento da atividade funcional do SRp30. O Dibutiril-CAMP, a Forscolina e o Galato de Epigalocatequina actuam nas vias da adenilil ciclase e da quinase; os dois primeiros aumentando o AMPc intracelular e activando a PKA, e o último inibindo as cinases competitivas, desviando assim a dinâmica da fosforilação a favor das funções spliceossómicas do SRp30. A ionomicina, ao aumentar os níveis de cálcio citosólico, e o KN-93, através da inibição da CaMKII, manipulam a sinalização dependente do cálcio para modificar o estado de fosforilação do SRp30, influenciando assim a sua atividade no splicing. O 12-miristato 13-acetato de forbol (PMA) e a anisomicina activam a PKC e as SAPKs, respetivamente, que são conhecidas por fosforilarem factores de splicing ricos em serina/arginina como o SRp30, reforçando o seu papel na montagem e função dos spliceossomas.

O ácido ocadaico e a calicilina A, ambos inibidores das proteínas fosfatases, mantêm o SRp30 num estado hiperfosforilado, propício à sua atividade de splicing, impedindo a desfosforilação. O modulador de sinalização lipídica Sphingosine-1-phosphate também pode influenciar a atividade das cinases e fosfatases que regulam a fosforilação do SRp30, aumentando potencialmente as suas capacidades de splicing. A via PI3K, visada pelo LY294002, é outra via através da qual o estado de ativação do SRp30 pode ser modulado, uma vez que alterações nesta via podem levar a alterações no equilíbrio da fosforilação, favorecendo a ativação do SRp30. A esturosporina, embora seja um inibidor de cinase de largo espetro, pode, em doses específicas, resultar num meio de fosforilação que aumenta seletivamente a função do SRp30. Coletivamente, estes activadores químicos empregam uma série de estratégias para assegurar que o SRp30 é adequadamente fosforilado e ativo, mantendo assim o seu papel essencial no processamento do pré-mARN.