SR-BI Ativadores

Os activadores SR-BI comuns incluem, entre outros, o D-eritro-esfingosina-1-fosfato CAS 26993-30-6, o Probucol CAS 23288-49-5, o WY 14643 CAS 50892-23-4 e o sal de sódio do 3-sulfato de colesterol CAS 2864-50-8.

Os activadores do SR-BI são diversos compostos químicos que, direta ou indiretamente, aumentam a atividade do SR-BI, um recetor responsável pela captação selectiva de ésteres de colesterol das partículas de lipoproteínas de alta densidade (HDL). Por exemplo, a esfingosina-1-fosfato (S1P), um componente do complexo HDL, liga-se ao SR-BI e ativa as vias de sinalização PI3K/Akt a jusante, promovendo o efluxo celular de colesterol. Os antagonistas do BLT1 reforçam indiretamente a atividade do SR-BI, aumentando a biodisponibilidade do LTB4, um ligando a que o SR-BI se pode ligar, facilitando assim o transporte inverso do colesterol. O probucol, através da via PPARγ, e o torcetrapib, ao aumentar os níveis de HDL como inibidor da CETP, aumentam a função de captação de colesterol do SR-BI. Nomeadamente, os agonistas de LXR e PPAR reforçam o papel do SR-BI no metabolismo do colesterol através da regulação positiva da sua expressão, o que, por sua vez, aumenta o efluxo de colesterol para o HDL.

Os inibidores da fosfodiesterase, como a teofilina, influenciam ainda mais a atividade do SR-BI, aumentando o AMPc intracelular e activando subsequentemente a PKA, uma quinase que fosforila o SR-BI, aumentando assim a sua capacidade de efluxo de colesterol. As ampacinas, embora envolvidas principalmente na neurotransmissão, podem também apoiar indiretamente a atividade do SR-BI, afectando os estados energéticos celulares e a procura de colesterol. O sulfato de colesterol, um ligando endógeno para o SR-BI, interage diretamente com o recetor para modular a sua conformação e otimizar a captação selectiva de ésteres de colesterol do HDL.