SPT1 Inibidores

Os inibidores comuns da SPT1 incluem, entre outros, Myriocin (ISP-1) CAS 35891-70-4, Fingolimod CAS 162359-55-9, β-Chloro-L-alanine CAS 2731-73-9 e FTY720 CAS 162359-56-0.

Os inibidores químicos da serina palmitoiltransferase (SPT1) utilizam uma variedade de mecanismos para impedir a função da enzima na biossíntese de esfingolípidos. A miriocina é conhecida pela sua potente ação inibidora, que é conseguida através da ligação competitiva ao local ativo da SPT1, bloqueando eficazmente o acesso da enzima aos seus substratos naturais. A L-Cicloserina exibe o seu efeito imitando a L-serina, o substrato natural da SPT1, enquanto a β-Cloro-L-alanina se liga irreversivelmente ao co-fator fosfato de piridoxal, crucial para a atividade da enzima. Esta ligação resulta numa inativação permanente da enzima. A nojirimicina, devido à sua semelhança estrutural com a esfingosina, compete com os substratos naturais da SPT1, inibindo assim a ação catalítica da enzima.

Os efeitos inibitórios estendem-se aos análogos da esfingosina e a outros substratos, como a di-hidroesfingosina e a treo-di-hidroesfingosina, que inibem a SPT1 por competirem com os substratos naturais da enzima. O fingolimod, depois de ser fosforilado in vivo para formar fingolimod-fosfato, altera os níveis de esfingolípidos, o que, por sua vez, pode levar a uma redução da atividade da SPT1. Os análogos sintéticos, (R)-FTY720-éter metílico e (S)-FTY720-vinilfosfonato, imitam a estrutura dos substratos lipídicos naturais, diminuindo eficazmente a produção de esfingolípidos através da inibição da SPT1. Por último, o hidroxamato de serina é conhecido por inibir a SPT1 ligando-se ao local de ligação da L-serina e interferindo com a ligação do substrato da enzima, resultando numa diminuição da síntese de esfingolípidos. Cada um destes químicos emprega um modo de ação único para inibir a SPT1, mas todos conduzem ao mesmo fim: redução da biossíntese de esfingolípidos.