SPRED3 Inibidores

Os inibidores comuns de SPRED3 incluem, entre outros, PD 98059 CAS 167869-21-8, U-0126 CAS 109511-58-2, LY 294002 CAS 154447-36-6, Wortmannin CAS 19545-26-7 e Rapamicina CAS 53123-88-9.

Os inibidores químicos da SPRED3 actuam visando diferentes componentes das vias de sinalização em que a proteína está envolvida. O PD98059 e o U0126 são ambos inibidores selectivos da MEK, uma cinase que funciona a montante da ERK na via Ras/Raf/ERK, que é regulada negativamente pela SPRED3. Ao impedir a fosforilação e a ativação da ERK, estes inibidores poderiam levar a uma redução dos efeitos reguladores da SPRED3 na via. O LY294002 e a Wortmannin são inibidores da PI3K, um interveniente-chave na via da Akt que se sabe interagir com a via Ras/Raf/ERK. A inibição da PI3K por estes produtos químicos poderia, por conseguinte, diminuir o sinal a jusante que contribui para a regulação por SPRED3. A rapamicina, ao inibir a mTOR, um efector a jusante da sinalização PI3K/Akt, pode também suprimir indiretamente a atividade da via ERK, inibindo assim a função da SPRED3.

Além disso, o SB203580 e o BIRB 796 são inibidores da p38 MAP quinase, outra via da MAP quinase que pode afetar a dinâmica da via ERK. Através da sua ação, poderiam levar a alterações na cascata de sinalização, resultando na inibição funcional do SPRED3. O SP600125, que inibe a JNK, também pode diminuir a sinalização através da via ERK, inibindo assim o SPRED3. O SL327 e o PD0325901, ambos inibidores selectivos da MEK, impedem a ativação da ERK, inibindo ainda mais os efeitos reguladores do SPRED3 nesta via. Por último, o sorafenib e o sunitinib têm como alvo várias proteínas quinases de tirosina, como o VEGFR e o PDGFR, e serina/treonina quinases como o Raf-1 e o BRAF. Ao suprimir a atividade destas cinases, estes inibidores podem reduzir a atividade da via Ras/Raf/ERK, levando à inibição funcional do papel regulador que a SPRED3 desempenha nesta via.