Os activadores da SPOP constituem uma classe de compostos que demonstraram induzir a expressão e a regulação positiva da proteína SPOP. Estes activadores funcionam principalmente através da modulação da atividade de vários factores de transcrição e vias de sinalização que regulam os níveis de SPOP. Um dos principais factores de transcrição envolvidos é o Nrf2, que impulsiona a expressão de muitos genes antioxidantes e citoprotectores. Muitos activadores da SPOP facilitam diretamente a estabilização e a acumulação nuclear de Nrf2 ou activam indiretamente a sinalização Nrf2 através de vias relacionadas.
Por exemplo, certos activadores perturbam a interação entre Nrf2 e o seu inibidor Keap1. Isso permite que o Nrf2 evite a ubiquitinação e a degradação proteasomal, levando ao aumento dos níveis e da atividade da proteína Nrf2. Outros activadores fosforilam o Nrf2 para promover a sua ligação a elementos de resposta antioxidante e aumentar a produção de transcrição de genes regidos por estas sequências reguladoras. Vários activadores também funcionam através de factores de transcrição adicionais ou cascatas de sinalização que estão ligados ao Nrf2, como a AMPK. Ao induzir a atividade da AMPK, os activadores específicos da SPOP podem estimular a expressão genética mediada pelo Nrf2 e a regulação positiva da SPOP. Em geral, os activadores da SPOP modulam os níveis celulares desta importante proteína, visando vários mediadores a montante da expressão da SPOP, predominantemente o nó de sinalização Nrf2. Uma maior elucidação dos modos de ação e dos efeitos moleculares dos diferentes activadores da SPOP pode fornecer novos conhecimentos sobre os mecanismos reguladores que controlam a SPOP.
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