sPLA2 Ativadores

Os activadores comuns de sPLA2 incluem, entre outros, o ácido araquidónico (20:4, n-6) CAS 506-32-1, cloreto de cálcio anidro CAS 10043-52-4, HELSS (substrato suicida de haloenol lactona, BEL, bromoenol lactona) CAS 88070-98-8, PGE2 CAS 363-24-6 e melitina CAS 37231-28-0.

Os activadores da sPLA2 englobam uma gama de compostos químicos que, coletivamente, facilitam o aumento da atividade enzimática da sPLA2 através de diversas vias bioquímicas. O mecanismo de ação destes activadores gira predominantemente em torno da modulação da disponibilidade de substratos, do aumento de cofactores e da competição inter-enzimática. Por exemplo, o ácido araquidónico e o cloreto de cálcio contribuem diretamente para a atividade funcional da sPLA2, aumentando a disponibilidade de substratos e de cofactores essenciais, respetivamente. Enquanto o Ácido Araquidónico fornece o substrato de ácido gordo necessário para a sPLA2, o Cloreto de Cálcio aumenta a sua atividade ao elevar a concentração de iões de cálcio, crucial para a função catalítica da sPLA2. Da mesma forma, a Melitina aumenta a atividade da sPLA2 ao romper as membranas celulares, tornando assim os substratos fosfolípidos mais acessíveis. Por outro lado, a Prostaglandina E2, um produto do metabolismo do ácido araquidónico, estabelece um mecanismo de feedback que fornece ainda mais substratos à sPLA2.

A segunda camada de ativação da sPLA2 envolve a inibição estratégica de enzimas concorrentes e o emprego de mimetizadores de substratos. Compostos como o LY311727, o metil aracidonil fluorofosfonato, o AACOCF3 e o PACOCF3 inibem outras isoformas da fosfolipase A2, em especial a variante citosólica, reduzindo assim a concorrência e canalizando o fluxo de substrato para a sPLA2. Esta alteração na dinâmica do substrato aumenta significativamente a atividade de hidrólise lipídica da sPLA2. Além disso, a Indometacina e a Manoalida apresentam abordagens indirectas, mas com impacto, para elevar a atividade da sPLA2. Enquanto a indometacina aumenta os níveis de ácido araquidónico através da inibição da ciclo-oxigenase, a manoalida aumenta diretamente a eficiência catalítica da sPLA2. A oleiloxietilfosforilcolina destaca-se como um mimetizador de substratos, oferecendo-se como uma alternativa eficaz aos substratos naturais, promovendo assim uma maior atividade enzimática da sPLA2. Coletivamente, estes activadores trabalham em conjunto para aumentar a atividade funcional da sPLA2, tirando partido da disponibilidade de substratos, da interação de cofactores e da competição enzimática para orquestrar uma atividade melhorada da fosfolipase A2.