Spi13 Inibidores

Os inibidores comuns de Spi13 incluem, entre outros, o xantohumol do lúpulo (Humulus lupulus) CAS 6754-58-1, o PD 98059 CAS 167869-21-8, o LY 294002 CAS 154447-36-6, o SP600125 CAS 129-56-6 e o SB 203580 CAS 152121-47-6.

As espiroindolinas, normalmente abreviadas como Spi13, formam uma classe de inibidores químicos caracterizados pela sua estrutura única de indolina espirocíclica. Este motivo estrutural compreende um sistema bicíclico no qual um átomo de carbono espiro é partilhado entre um anel de indolina e outro anel à base de carbono, que pode variar em tamanho. O 13 em Spi13 é geralmente uma referência a um objetivo ou série específica dentro da classe das espiroindolinas, denotando uma variante estrutural particular ou um conjunto definido de substituições que modulam as propriedades químicas destes compostos. O núcleo da espiroindolina é conhecido pela sua estrutura rígida, que pode conferir um elevado grau de especificidade nas suas interacções com vários alvos moleculares. Esta rigidez resulta da ligação espiro que fixa os anéis no seu lugar, reduzindo a flexibilidade conformacional tipicamente observada em compostos não espirocíclicos.

Os inibidores da Spi13 são sintetizados através de uma série de técnicas de química orgânica sintética, que frequentemente envolvem a formação da ligação espirocíclica como uma etapa fundamental. Isto pode ser conseguido através de métodos como as reacções de ciclização intramolecular, em que um derivado de indolina pré-formado sofre um estado de transição que conduz à estrutura espirocíclica. O ajuste fino dos inibidores da Spi13 envolve a modificação da porção de indolina ou da estrutura cíclica adicional para obter propriedades físico-químicas desejáveis. Os substituintes na estrutura da Spi13 podem variar muito, incluindo, entre outros, grupos alquilo, arilo, heteroarilo, alcoxi e halogéneo. Tais modificações podem influenciar drasticamente a afinidade de ligação e a seletividade dos inibidores da Spi13, alterando factores como a geometria molecular, a distribuição eletrónica e o impedimento estérico. Tal como acontece com muitas classes de inibidores químicos, a conceção e a síntese de compostos Spi13 são frequentemente orientadas por estudos detalhados da relação estrutura-atividade (SAR), que ajudam a compreender a forma como as várias modificações químicas afectam a interação destas moléculas com os seus locais-alvo.