Spi10 Ativadores

Os activadores Spi10 comuns incluem, entre outros, a forskolina CAS 66575-29-9, a ionomicina CAS 56092-82-1, o PMA CAS 16561-29-8, o ácido okadaico CAS 78111-17-8 e a anisomicina CAS 22862-76-6.

Os activadores químicos da Spi10 podem envolver vias de sinalização celular distintas para amplificar a sua atividade funcional. A forskolina, ao ativar diretamente a adenilil ciclase, leva a um aumento do nível de AMPc na célula. Os níveis elevados de cAMP actuam como segundos mensageiros para ativar a proteína quinase A (PKA), que é conhecida por fosforilar uma variedade de substratos, incluindo a Spi10, aumentando assim a sua atividade. Do mesmo modo, o dibutiril-AMP (db-AMP) funciona como um análogo sintético do AMPc e também ativa a PKA, criando uma via paralela para a ativação da Spi10. No domínio das vias da proteína quinase C (PKC), o 12-miristato-13-acetato de forbol (PMA) ativa a PKC, que fosforila diretamente a Spi10. A esturosporina e a bisindolilmaleimida I (BIM I), embora sejam tipicamente inibidores da quinase, podem levar indiretamente à ativação da Spi10 através da alteração das vias de sinalização da quinase e de potenciais mecanismos compensatórios no interior da célula.

A sinalização de cálcio também desempenha um papel importante na ativação da Spi10. A ionomicina e o A23187, ambos ionóforos de cálcio, aumentam a concentração intracelular de iões de cálcio, o que pode ativar as proteínas quinases dependentes de cálcio/calmodulina que fosforilam a Spi10. A tapsigargina, ao inibir a bomba SERCA, perturba a homeostase do cálcio, o que também pode resultar na ativação de cinases dependentes do cálcio que têm como alvo a Spi10. Num aspeto diferente da regulação celular, o ácido ocadaico e a calicilina A inibem as fosfatases proteicas 1 e 2A, levando a um aumento líquido da fosforilação proteica, incluindo a da Spi10, mantendo-a num estado ativo. A anisomicina ativa as proteínas cinases activadas pelo stress, que são capazes de integrar a Spi10 na resposta celular ao stress através da fosforilação. Por fim, o Fator de Crescimento Epidérmico (EGF) estimula a via MAPK/ERK, uma cascata que culmina na fosforilação de múltiplas proteínas, sendo a Spi10 uma das proteínas que pode ser activada através desta via de sinalização.